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EXELON®
rivastigmina

Formas farmacêuticas e apresentações
Cápsulas de 1,5 mg – Embalagens com 28 cápsulas.
Cápsulas de 3,0 mg – Embalagens com 28 ou 56 cápsulas.
Cápsulas de 4,5 e 6,0 mg – Embalagens com 28 cápsulas.
Solução oral 2 mg/mL – Frascos de 50 ou 120 mL + 1 seringa dosadora.

USO ADULTO

Composição
Cada cápsula de EXELON contém 1,5 mg, 3,0 mg, 4,5 mg e 6,0 mg de rivastigmina na forma de hidrogenotartarato
de rivastigmina.
Excipientes: gel de sílica coloidal anidra, hipromelose, estearato de magnésio, celulose microcristalina, óxido de
ferro amarelo, óxido de ferro vermelho, dióxido de titânio e gelatina.

Cada 1 mL da solução oral contém 2,0 mg de rivastigmina na forma de hidrogenotartarato de rivastigmina.
Excipientes: benzoato de sódio, ácido cítrico, citrato de sódio diidratado, corante amarelo de quinolina e água
purificada.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Ação esperada do medicamento: EXELON tem como substância ativa a rivastigmina que age aumentando a
quantidade de acetilcolina no cérebro, substância que é necessária para um bom funcionamento cognitivo, como
por exemplo, o aprendizado, a memória, a compreensão e a orientação, bem como a habilidade do paciente de
lidar com situações do cotidiano. Agindo dessa maneira, EXELON ajuda a diminuir o declínio mental que ocorre
em pacientes com a doença de Alzheimer ou com a doença de Parkinson.
Cuidados de armazenamento: As cápsulas e a solução oral devem ser conservadas em temperatura ambiente
(entre 15 e 30°C). A solução oral deve ser mantida na posição vertical e não deve ser congelada.

Prazo de validade: O prazo de validade está indicado no cartucho. Não utilize o produto após a data de validade.
Gravidez e lactação: Informe ao seu médico sobre a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o
seu término. Informe ao seu médico se está amamentando. Durante a gravidez, os benefícios de EXELON devem
ser pesados contra os possíveis efeitos ao feto. Peça orientações ao seu médico, antes de tomar qualquer
medicamento durante a gravidez ou amamentação.
Cuidados de administração: Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a
duração do tratamento. Seu médico irá indicar a dose de EXELON que você deverá tomar. A dose máxima
permitida é de 6 mg duas vezes ao dia. Caso você esteja há vários dias sem tomar EXELON, não tome a próxima
dose sem antes conversar com o seu médico.
As cápsulas de EXELON devem ser ingeridas inteiras com um pouco de líquido, sem serem abertas ou
esmagadas. A quantidade prescrita de EXELON solução oral deve ser retirada do recipiente utilizando a seringa
dosadora fornecida, podendo ser ingerida diretamente da seringa. Após cada uso, a seringa dosadora deve ser
lavada com água e seca.
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A duração do tratamento dependerá da resposta ao medicamento. Portanto, a posologia deverá ser orientada
exclusivamente pelo seu médico. EXELON deve ser ingerido sempre nas refeições.
Se você se esquecer de tomar uma dose de EXELON, aguarde para tomar a próxima dose no horário usual. Não
tome o dobro da dose de EXELON para sobrepor a dose esquecida.
Interrupção do tratamento: Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico; somente o
médico poderá avaliar a eficácia da terapia.
Reações adversas: Como todos os medicamentos, o EXELON pode causar efeitos indesejáveis. Esses efeitos
tendem a ser mais freqüentes quando o paciente inicia a medicação ou passa para uma dosagem maior, e
desaparecem aos poucos, muito provavelmente porque seu corpo acostuma-se com o medicamento. Reações
gastrintestinais tais como náusea, vômito, diarréia, azia, dor no estômago e perda de apetite são os efeitos
colaterais mais comuns, assim como tontura, dor de cabeça, agitação, confusão, fraqueza, fadiga, transpiração,
mal-estar, perda de peso e tremor. Com menor freqüência (entre 1 e 10 a cada 1000 pessoas), os pacientes
queixam-se de depressão, dificuldade para dormir e quedas acidentais. Informe o seu médico caso estes efeitos
desagradáveis persistam. Alterações nos testes de função do fígado podem ocorrer também.
Raramente (entre 1 e 10 a cada 10.000 pessoas), os pacientes tiveram dor no peito, convulsões, erupções da
pele, úlceras gástrica ou duodenal. Muito raramente (menos que 1 a cada 10.000 pessoas), os pacientes tiveram
hemorragia gastrintestinal (sangue na evacuação ou no vômito), vômito grave que pode levar a ruptura do
esôfago, infecção do trato urinário, inflamação do pâncreas (dor intensa na parte superior do estômago,
freqüentemente com náusea e vômito), problemas com o ritmo cardíaco (batimento acelerado ou retardado),
pressão alta, alucinações, agravamento dos sintomas da doença de Parkinson ou desenvolvimento dos sintomas
similares (tais como rigidez muscular, dificuldades em administrar os movimentos).
Um dos ingredientes da solução oral de EXELON é o benzoato de sódio. O ácido benzóico é um irritante
moderado da pele, olhos e membranas mucosas.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias: Informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que
esteja utilizando, antes do início ou durante o tratamento.
Se você tiver que se submeter a uma cirurgia durante o tratamento com EXELON, informe o seu médico antes de
receber qualquer anestesia, pois a rivastigmina pode exacerbar os efeitos de alguns relaxantes musculares
durante a anestesia.
EXELON não deve ser administrado junto com outros medicamentos com efeito similar à rivastigmina. EXELON
pode interagir com medicamentos anticolinérgicos.
Contra-indicações e precauções: O uso de EXELON é contra-indicado em pacientes alérgicos à rivastigmina ou
a qualquer outro componente da fórmula ou se o paciente já teve uma reação alérgica a algum medicamento
similar a este. É contra-indicado também em pacientes com problemas graves no fígado.
Caso você tenha ou já teve disfunção renal ou hepática, batimentos cardíacos irregulares, úlcera gástrica, asma ou
doença respiratória grave, obstrução urinária ou convulsões, seu médico pode precisar monitorá-lo mais
proximamente durante o uso de rivastigmina. Se você passou por um período de vários dias sem tomar
rivastigmina, não tome a próxima dose sem antes conversar com o seu médico. O uso de EXELON em crianças
não foi estudado e portanto, não é recomendado.
Seu médico irá informá-lo se a sua doença o permite dirigir veículos e operar máquinas com segurança. EXELON
pode causar tontura e sonolência, principalmente no início do tratamento e quando há aumento de dose. Portanto,
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você deve aguardar e certificar-se sobre os efeitos que o medicamento pode lhe causar, antes de se arriscar em
tais atividades.
NÃO TOME MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER
PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
Farmacodinâmica
Classe terapêutica: inibidor seletivo da colinesterase cerebral.
As alterações patológicas na doença de Alzheimer envolvem as vias neuronais colinérgicas que se projetam da
base do cérebro anterior até o córtex cerebral e o hipocampo. Essas vias estão envolvidas na atenção, no
aprendizado e na memória e em outros processos cognitivos. Acredita-se que a rivastigmina, um inibidor seletivo
da acetil e butirilcolinesterase cerebral do tipo carbamato, facilita a neurotransmissão colinérgica pela diminuição
da degradação da acetilcolina liberada por neurônios colinérgicos funcionalmente intactos. Dados de estudos com
animais indicam que a rivastigmina aumenta seletivamente a disponibilidade de acetilcolina no córtex e no
hipocampo. Dessa forma, EXELON pode apresentar um benefício nos déficits cognitivos mediados pelo sistema
colinérgico, associados à doença de Alzheimer e à doença de Parkinson. Além disso, existem evidências de que a
inibição da colinesterase poderia diminuir a formação de fragmentos da proteína amiloidogênica precursora de
beta-amilóide (APP) e, dessa forma, das placas amilóides, que são uma das principais características patológicas
da doença de Alzheimer.
A rivastigmina interage com suas enzimas-alvos pela formação de uma ligação covalente que inativa
temporariamente as enzimas. Em homens jovens e saudáveis, uma dose oral de 3,0 mg diminui a atividade da
acetilcolinesterase (AChE) no líquido cefalorraquidiano em aproximadamente 40% dentro das primeiras 1,5 horas
após a administração. A atividade da enzima retorna aos níveis basais cerca de 9 horas após ter sido atingido o
efeito inibitório máximo. A atividade da butirilcolinesterase (BuChE) no líquido cefalorraquidiano foi transitoriamente
inibida e não foi muito diferente do valor basal após 3,6 horas em voluntários jovens e saudáveis. Em pacientes
com a doença de Alzheimer, a inibição da acetilcolinesterase no líquido cefalorraquidiano pela rivastigmina se
mostrou dose-dependente até 6 mg administrados duas vezes ao dia, a maior dose testada. A inibição da atividade
de BuChE no líquido cefalorraquidiano de pacientes com a doença de Alzheimer pela rivastigmina, foi similar
àquela da AChE, com uma mudança, em relação ao valor basal de mais de 60% após a administração de 6 mg
duas vezes ao dia. O efeito da rivastigmina na atividade da AChE e BuChE no líquido cefalorraquidiano foi mantido
após 12 meses de administração, o mais longo período estudado. Foram encontradas correlações estatisticamente
significantes entre o grau de inibição pela rivastigmina da AChE e BuChE no líquido cefalorraquidiano e alterações
em uma medida composta do desempenho cognitivo em pacientes com doença de Alzheimer; entretanto, somente
a inibição da BuChE no líquido cefalorraquidiano se correlacionou significativa e consistentemente com melhoras
nos subtestes relacionados com a velocidade, atenção e memória.
Estudos clínicos na doença de Alzheimer
A eficácia de EXELON no tratamento da doença de Alzheimer foi demonstrada por estudos placebo-controlados.
Os pacientes envolvidos tiveram um MEEM (Mini Exame do Estado Mental) de 10-24. Os resultados de dois
estudos fundamentais multicêntricos de 26 semanas de duração comparando a administração de 1-4 mg/dia e 6-
12 mg/dia com placebo, assim como a análise conjunta dos estudos de Fase III, estabeleceram que EXELON
produz uma melhora significativa nos principais domínios cognitivos de desempenho global e de atividades diárias
e na gravidade da doença. Tanto a faixa de dosagem baixa quanto a alta apresentaram benefícios para a
cognição, desempenho global e gravidade da doença; além disso, a faixa de dose mais alta produziu uma melhora
nas atividades diárias.
As seguintes variáveis prognósticas foram utilizadas nesses estudos:
Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer – Subescala Cognitiva (ADAS-Cog): teste que mede áreas cognitivas
relevantes em pacientes com doença de Alzheimer, tais como atenção, aprendizado, memória e linguagem;
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Impressão de Mudança Baseada na Entrevista Clínica (CIBIC-Plus): avaliação clínica da alteração global do
paciente nos domínios cognitivos, de comportamento e desempenho, incorporando opiniões separadas do
paciente e do cuidador;
Escala de Deterioração Progressiva (PDS): avaliação realizada pelo cuidador da habilidade do paciente em
realizar atividades diárias, tais como asseio pessoal, alimentação, ajuda nos afazeres domésticos e fazer compras.

Os resultados dos estudos indicam que o início da atividade ocorre geralmente na 12ª semana e é mantida até o
final de 6 meses de tratamento. Pacientes tratados com 6-12 mg apresentaram melhora da cognição, nas
atividades diárias e no desempenho global, enquanto os pacientes que utilizaram placebo apresentaram uma
deterioração dessas variáveis. Os efeitos de EXELON nessas variáveis (por exemplo, diferença de 5 pontos de
ADAS-Cog em relação ao placebo na 26ª semana) indicam um atraso na velocidade de deterioração de pelo
menos 6 meses.
Análises realizadas para detectar os subtestes e sintomas na ADAS-Cog e CIBIC-Plus, respectivamente, que
melhoraram em pacientes tratados com EXELON, indicam que os subtestes da ADAS-Cog (praxia ideatória,
orientação, compreensão de instruções, teste de memorização de palavras, habilidade lingüística e
reconhecimento de palavras) melhoraram significativamente e todos os itens da avaliação CIBIC-Plus, com
exceção da ansiedade, apresentaram melhora significativa na 26ª semana com doses de EXELON de 6-12 mg. Os
itens que apresentaram melhora de no mínimo 15%, mais evidentes nos pacientes que completaram o tratamento
com EXELON em comparação aos pacientes com placebo, foram: memorização de palavras, desempenho,
agitação, lacrimação ou choro, delírios, alucinações, atividades despropositadas e inapropriadas e ameaças físicas
e/ou violência.
Estudos clínicos na demência associada à doença de Parkinson
A eficácia da rivastigmina na demência associada à doença de Parkinson tem sido demonstrada em um estudo
núcleo placebo-controlado, duplo-cego, multicêntrico de 24 semanas na fase de extensão aberta. Os pacientes
envolvidos neste estudo tiveram um MEEM (Mini Exame do Estado Mental) de 10-24. A eficácia tem sido
estabelecida pelo uso de duas escalas independentes, as quais foram avaliadas em intervalos regulares durante o
período de tratamento de 6 meses conforme relatado na tabela a seguir: o ADAS-cog, uma medida de cognição e
a medida global ADCS-CGIC (Impressão de Mudança Clínica Global ­ Estudo Cooperativo da Doença de
Alzheimer).
Demência associada à
ADAS-cog
ADCS-CGIC
doença de Parkinson
Exelon
Placebo
Exelon
Placebo

População ITT + RDO
(n=329)
(n=161)
(n=329)
(n=165)

Média da linha de base ± DP
23,8 ± 10,2
24,3 ± 10,5
n/a
n/a

Alteração na média por 24
- 2,1 ± 8,2
0,7 ± 7,5
3,8 ± 1,4
4,3 ± 1,5
semanas ± DP

Valor p
<0,0011
0,0072

População ITT + LOCF
(n=287)
(n=154)
(n=289)
(n=158)

Média da linha de base ± DP
24,0 ± 10,3
24,5 ± 10,6
n/a
n/a

Alteração na média por 24
- 2,5 ± 8,4
0,8 ± 7,5
3,7 ± 1,4
4,3 ± 1,5
semanas ± DP

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Valor p
<0,0011
<0,0012
1ANCOVA, com o tratamento e o país como fatores e a base ADAS-cog como uma covariante.
2Os dados da média mostram por conveniência, análises categóricas feitas utilizando o teste van Elteren.
ITT: intenção de tratamento; RDO: drop outs recuperados; LOCF: Last Observation Carried Forward.
Farmacocinética
Absorção: A rivastigmina é absorvida rápida e completamente. Concentrações plasmáticas máximas são atingidas
em aproximadamente 1 hora. Como conseqüência da interação da droga com a enzima-alvo, o aumento da
disponibilidade é cerca de 1,5 vezes maior do que a esperada pelo aumento da dose. A biodisponibilidade absoluta
após uma dose de 3 mg é de cerca de 36%. A administração de cápsulas de rivastigmina com alimentos retarda a
absorção (tmáx) em 90 min, e diminui a Cmáx e aumenta a AUC em aproximadamente 30%. Já a administração da
solução oral de rivastigmina com alimentos retarda a absorção (tmáx) em 74 min, diminui a Cmáx em 43% e aumenta
a AUC em aproximadamente 9%.
Distribuição: A rivastigmina apresenta uma fraca ligação às proteínas plasmáticas (aproximadamente 40%). Ela
atravessa rapidamente a barreira hematoencefálica e apresenta um volume aparente de distribuição na faixa de
1,8 – 2,7 L/kg.
Metabolismo: A rivastigmina é rápida e extensivamente metabolizada (meia-vida plasmática de aproximadamente
1 hora), principalmente via hidrólise mediada pela colinesterase ao metabólito descarbamilado. In vitro, esse
metabólito apresenta uma inibição mínima da acetilcolinesterase (<10%). Com base na evidência de estudos in
vitro e com animais, as isoenzimas principais do citocromo P450 estão minimamente envolvidas no metabolismo
da rivastigmina. Consistente com essas observações está o fato de que não foram observadas quaisquer
interações medicamentosas relacionadas ao citocromo P450 em seres humanos (vide “Interações
medicamentosas”).

Excreção: A rivastigmina inalterada não é encontrada na urina; a excreção renal dos metabólitos é a principal via
de eliminação. Após a administração de 14C-rivastigmina, a eliminação renal foi rápida e essencialmente completa
(>90%) em 24 horas. Menos de 1% da dose administrada é excretada nas fezes. Não há acúmulo de rivastigmina
nem do metabólito descarbamilado em pacientes com doença de Alzheimer.
Dados de segurança pré-clínicos
Toxicidade aguda: Os valores de DL50 oral estimados em camundongos foram de 5,6 mg/kg (machos) e de 13,8
mg/kg (fêmeas). Os valores de DL50 oral em ratos foram de 8,1 mg/kg (machos) e de 13,8 mg/kg (fêmeas).
Toxicidade de dose múltipla: Estudos em ratos, camundongos, cães e macacos (doses máximas de 3,8; 6,3; 2,5 e
6,3 mg/kg/dia, respectivamente) mostraram evidência de estimulação colinérgica do sistema nervoso central e
periférico. A tolerabilidade in vivo à rivastigmina se mostrou variável entre as espécies, sendo o cão a espécie mais
sensível. Não foi observada toxicidade no órgão-alvo nem alterações de patologia clínica em nenhuma das
espécies, embora efeitos gastrintestinais tenham sido proeminentes em cães.
Mutagenicidade: A rivastigmina não se apresentou mutagênica em testes de mutação genética, testes de dano de
DNA primário nem em alterações cromossômicas in vivo. Em testes de alterações cromossômicas in vitro, um
pequeno aumento no número de células portadoras de aberrações cromossômicas ocorreu com concentrações
muito elevadas. Entretanto, como não há evidência de atividade clastogênica nos testes in vivo de aberração
cromossômica mais relevante, é mais provável que os resultados in vitro tenham configurado observações falso-
positivas.
Carcinogenicidade: Não foi observada qualquer evidência de carcinogenicidade em estudos conduzidos em níveis
de dose de até 1,1 mg/kg/dia em ratos e 1,6 mg/kg/dia em camundongos.
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Toxicidade reprodutiva: Estudos orais em ratas e coelhas prenhas com níveis de dose de até 2,3 mg/kg/dia não
demonstraram indicações de potencial teratogênico relacionados à rivastigmina. Da mesma forma, não foi
demonstrada evidência de efeitos adversos da rivastigmina em fertilidade, função reprodutiva ou crescimento no
útero ou pós-natal em ratos que receberam níveis de dose de até 1,1 mg/kg/dia.
Indicações
Tratamento de pacientes com demência leve a moderadamente grave do tipo Alzheimer, também conhecida como
doença de Alzheimer provável ou doença de Alzheimer.
Tratamento de pacientes com demência leve a moderadamente grave associada à doença de Parkinson.
Contra-indicações
O uso de EXELON é contra-indicado em pacientes com conhecida hipersensibilidade à rivastigmina, a outros
derivados do carbamato ou a qualquer componente da fórmula (vide “Composição – Excipientes”).

EXELON é contra-indicado em pacientes com insuficiência hepática grave por não ter sido estudado nesta
população.
Advertências e precauções
Assim como outros colinomiméticos, deve-se ter cuidado ao utilizar EXELON em pacientes com doença do nó
sinusal ou defeitos na condução (bloqueio sinoatrial, bloqueio atrioventricular) (vide “Reações adversas”).

A estimulação colinérgica pode causar aumento da secreção ácido-gástrica e pode também exacerbar obstruções
urinárias e precipitar convulsões. Recomenda-se precaução ao tratar pacientes predispostos a essas patologias.

Como com outros colinomiméticos, EXELON deve ser utilizado com precaução em pacientes que já tiveram crises
asmáticas ou alguma doença de obstrução pulmonar.

O tratamento deve sempre ser iniciado com a dose de 1,5 mg, duas vezes ao dia, e ser ajustado à dose de
manutenção do paciente. Se o tratamento for interrompido por vários dias, deverá ser reiniciado com a menor dose
diária a fim de se minimizar a possibilidade de reações adversas (por exemplo, vômitos graves) (vide “Posologia”).

Titulação da dose: Como com outros colinomiméticos, efeitos adversos foram observados logo após o aumento da
dose e esses podem responder a uma redução da dose. Em outros casos, EXELON foi descontinuado (vide
“Reações Adversas”).

O benzoato de sódio é um dos excipientes de EXELON solução oral. O ácido benzóico é levemente irritante para
a pele, olhos e membranas mucosas.
Gravidez e lactação
Em estudos com animais, a rivastigmina não se mostrou teratogênica. Entretanto, a segurança de EXELON na
gravidez humana não foi estabelecida e o mesmo deve ser utilizado em mulheres grávidas apenas se o benefício
potencial for superior ao possível risco ao feto.

Não se sabe se EXELON é excretado no leite materno humano e, portanto, pacientes que utilizam EXELON não
devem amamentar.
Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas
Não foram observados quaisquer prejuízos na função motora em pacientes com doença de Alzheimer tratados
com EXELON. Entretanto, em pacientes com demência tratados com EXELON, a habilidade de continuar a dirigir
veículos e/ou operar máquinas complexas deve ser rotineiramente avaliada pelo médico.
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Interações medicamentosas
A rivastigmina é metabolizada principalmente pela hidrólise por esterases. Um metabolismo mínimo ocorre através
da maioria das isoenzimas do citocromo P450. Dessa forma, não são antecipadas interações farmacocinéticas
com outras drogas metabolizadas por essas enzimas.
Não foram observadas interações farmacocinéticas entre rivastigmina por via oral e digoxina, varfarina, diazepam
ou fluoxetina em estudos com voluntários sadios. O aumento no tempo de protrombina induzido pela varfarina não
é afetado pela administração de rivastigmina. Não foram observados efeitos desfavoráveis na condução cardíaca
após a administração concomitante de digoxina e rivastigmina.
A administração concomitante de rivastigmina com medicamentos prescritos comumente, tais como antiácidos,
antieméticos, antidiabéticos, anti-hipertensivos de ação central, beta-bloqueadores, bloqueadores de canal de
cálcio, drogas inotrópicas, antianginosos, antiinflamatórios não-esteroidais, estrógenos, analgésicos,
benzodiazepínicos e anti-histamínicos, não foi associada às alterações na cinética de rivastigmina nem ao aumento
do risco de efeitos desfavoráveis clinicamente relevantes.
Tendo em vista seus efeitos farmacodinâmicos, rivastigmina não deve ser administrado concomitantemente com
outras drogas colinomiméticas e pode interferir na atividade de medicações anticolinérgicas.
Como um inibidor da colinesterase, rivastigmina pode potencializar os efeitos de relaxantes musculares do tipo
succinilcolina durante a anestesia.
Reações adversas
As reações adversas relatadas mais comumente são gastrintestinais incluindo náuseas (38%) e vômitos (23%),
especialmente durante a titulação. As pacientes dos estudos clínicos foram mais susceptíveis às reações adversas
gastrintestinais e perda de peso.

As seguintes reações adversas, listadas na Tabela 1 abaixo, foram acumuladas em pacientes com doença de
Alzheimer tratados com EXELON.
Tabela 1
As reações adversas estão classificadas segundo seus títulos de freqüência, da mais para a menos freqüente,
utilizando o seguinte critério: muito comum (1/10); comum (1/100, <1/10); incomum (1/1.000, < 1/100); rara
(1/10.000, < 1/1.000); muito rara (<1/10.000), incluindo relatos isolados.
Infecções e infestações
Muito rara:
infecção urinária.
Distúrbios psiquiátricos
Comum:
agitação, confusão.
Incomum: insônia,
depressão.
Muito rara:
alucinações.
Distúrbios do sistema nervoso
Muito comum:
tontura.
Comum:
dor de cabeça, sonolência, tremor.
Incomum: síncope.
Rara: convulsões.
Distúrbios cardíacos
Rara:
angina pectoris, infarto do miocárdio.
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Muito rara:
arritmia cardíaca (por ex. bradicardia, bloqueio atrioventricular, fibrilação atrial e
taquicardia).
Distúrbios vasculares
Muito rara:
hipertensão.
Distúrbios gastrintestinais
Muito comum:
náusea, vômito, diarréia, perda do apetite.
Comum:
dor abdominal e dispepsia.
Rara:
úlceras gástrica e duodenal.
Muito rara:
hemorragia gastrintestinal, pancreatite leve, vômito grave associado à ruptura esofágica.
Distúrbios hepatobiliares
Incomum:
alterações nos testes de função hepática.
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos
Comum: sudorese.
Rara: erupções
cutâneas.
Distúrbios gerais e condições no local da administração
Comum:
fadiga e astenia, indisposição.
Incomum: queda
acidental.
Investigações
Comum:
perda de peso.
As reações adversas a seguir foram observadas com EXELON Patch: acidente vascular cerebral, delírio
(incomum).
Tabela 2
A Tabela 2 relaciona as reações adversas de estudos clínicos específicos conduzidos com EXELON em pacientes
com demência associada à doença de Parkinson por 24 semanas, que foram mais freqüentes no grupo de
EXELON do que no grupo placebo.
Reações adversas em pacientes com demência associada
EXELON
Placebo
à doença de Parkinson (5% no grupo EXELON)
n (%)
n (%)
Total de pacientes estudados
362 (100)
179 (100)
Total de pacientes com reações adversas
303 (83,7)
127 (70,9)
Náusea
105 (29,0)
20 (11,2)
Vômito
60 (16,6)
3 (1,7)
Diarréia
26 (7,2)
8 (4,5)
Perda de apetite
22 (6,1)
5 (2,8)
Tontura
21 (5,8)
2 (1,1)
Tabela 3
A Tabela 3 relaciona o número e a porcentagem de pacientes do mesmo estudo com reações pré-definidas que
podem ter refletido o agravamento da doença de Parkinson.
Reações adversas pré-definidas que podem ter refletido
EXELON
Placebo
o agravamento da doença de Parkinson em pacientes com
n (%)
n (%)
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demência associada à doença de Parkinson
Total de pacientes estudados
362 (100)
179 (100)
Total de pacientes com reações adversas pré-definidas
99 (27,3)
28 (15,6)
Tremor
37 (10,2)
7 (3,9)
Queda
21 (5,8)
11 (6,1)
Doença de Parkinson (agravamento)
12 (3,3)
2 (1,1)
Hipersecreção salivar
5 (1,4)
0
Discinesia
5 (1,4)
1 (0,6)
Parkinsonismo
8 (2,2)
1 (0,6)
Hipocinesia
1(0,3)
0
Distúrbio do movimento
1 (0,3)
0
Bradicinesia
9 (2,5)
3 (1,7)
Distonia
3 (0,8)
1 (0,6)
Anormalidade no modo de andar
5 (1,4)
0
Rigidez muscular
1 (0,3)
0
Distúrbio do equilíbrio
3 (0,8)
2 (1,1)
Rigidez músculo-esquelética
3 (0,8)
0
Rigidez ou torpor
1 (0,3)
0
Disfunção motora
1 (0,3)
0
Posologia
Administração: EXELON deve ser administrado duas vezes ao dia, com as refeições da manhã e da noite. A
quantidade prescrita da solução oral de EXELON deve ser retirada do frasco utilizando-se a seringa dosadora que
acompanha este medicamento. A solução oral de EXELON deve ser administrada diretamente da seringa
dosadora. EXELON solução oral e cápsulas podem ser substituídos em doses iguais.
Dose inicial: 1,5 mg duas vezes ao dia. Os pacientes que são reconhecidamente sensíveis aos efeitos de drogas
colinérgicas devem iniciar o tratamento com dose de 1 mg, duas vezes ao dia.
Ajuste de dose: A dose inicial é de 1,5 mg, duas vezes ao dia. Se essa dose for bem tolerada após pelo menos 2
semanas de tratamento, a mesma pode ser aumentada para 3 mg, duas vezes ao dia. Aumentos subseqüentes
para 4,5 mg e então para 6 mg, duas vezes ao dia também devem estar baseados em boa tolerabilidade à dose
corrente e podem ser considerados após um mínimo de 2 semanas de tratamento naquele nível de dose.
Se forem observados efeitos adversos (por ex.: náusea, vômito, dor abdominal ou perda do apetite) ou diminuição
de peso durante o tratamento, estes deverão ser resolvidos com a omissão de uma ou mais doses. Se os efeitos
adversos persistirem, a dose diária deve ser reduzida à dose anterior que apresentou boa tolerabilidade.
Dose de manutenção: 1,5 a 6 mg, duas vezes ao dia; para atingir o benefício terapêutico máximo, os pacientes
devem ser mantidos na dose bem tolerada mais elevada.
Dose máxima diária recomendada: 6 mg duas vezes ao dia.
Reinício da terapia: A incidência e a gravidade de reações adversas geralmente aumentam com doses maiores.
Se o tratamento for interrompido por um período de alguns dias, deverá ser reiniciado com a menor dose diária e
ajustado confome descrito anteriormente.
Uso em crianças ­ O uso de EXELON em crianças não foi estudado e portanto, não é recomendado.
Uso em pacientes com insuficiência renal ou hepática ­ Não é necessário realizar ajuste de dose em
pacientes com insuficiência renal ou hepática (vide “Contra-Indicações”).
Superdose
BPI 11.06.08
Modelo de bula
9


n

Sintomas: A maioria dos casos de superdose acidental não tem sido associada a nenhum sinal ou sintoma clínico
e quase todos os pacientes envolvidos continuaram o tratamento com EXELON. Nos casos em que ocorreram
sintomas, estes incluíram náuseas, vômitos, diarréia, hipertensão e alucinações. Devido ao conhecido efeito
vagotônico dos inibidores de colinesterase sobre o coração, bradicardia e/ou síncope podem também ocorrer.
A ingestão de 46 mg ocorreu em um caso; após tratamento conservador, o paciente se recuperou completamente
em 24 horas.
Tratamento: Uma vez que a rivastigmina apresenta meia-vida plasmática de cerca de 1 hora e duração da inibição
da acetilcolinesterase de cerca de 9 horas, é recomendado que, em casos de superdose assintomática, nenhuma
dose de EXELON deva ser administrada pelas próximas 24 horas. Nos casos de superdose acompanhada por
vômito e náusea grave, o uso de antieméticos deve ser considerado. Tratamento sintomático para outros eventos
adversos deve ser realizado, se necessário.
Na superdose grave, a atropina pode ser utilizada. Recomenda-se uma dose inicial i.v. de 0,03 mg/kg de sulfato de
atropina, com doses subseqüentes baseadas na resposta clínica. Não é recomendado o uso da escopolamina
como antídoto.
Pacientes idosos
A biodisponibilidade da rivastigmina é maior em voluntários sadios idosos do que em voluntários jovens;
entretanto, estudos em pacientes com doença de Alzheimer com idade entre 50 e 92 anos não demonstraram
alterações na biodisponibilidade em função da idade.




VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA.
Reg MS – 1.0068.0099
Farm. Resp.: Marco A. J. Siqueira – CRF-SP 23.873

Lote, data de fabricação e de validade: vide cartucho.
Cápsulas:
Fabricado por Novartis Farmacéutica S.A., Barberà del Vallès, Espanha.
Importado e embalado por: Novartis Biociências S.A.
Solução oral:
Fabricado por: Novartis Pharma SAS, Huningue, França.
Importado por: Novartis Biociências S.A.
Av. Ibirama, 518 – Complexos 441/3 – Taboão da Serra – SP
CNPJ : 56.994.502/0098-62
Indústria Brasileira
® = Marca registrada de Novartis AG, Basiléia, Suíça

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Modelo de bula
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BPI 11.06.08

2008-PSB/GLC-0139-s

BPI 11.06.08
Modelo de bula
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    {awesome|witty}, keep {doing what you’re doing|up the good work|it up}!|
    I {simply|just} {could not|couldn’t} {leave|depart|go away}
    your {site|web site|website} {prior to|before} suggesting that I {really|extremely|actually} {enjoyed|loved} {the standard|the usual} {information|info} {a
    person|an individual} {supply|provide} {for your|on your|in your|to your} {visitors|guests}?
    Is {going to|gonna} be {back|again} {frequently|regularly|incessantly|steadily|ceaselessly|often|continuously} {in order to|to} {check up
    on|check out|inspect|investigate cross-check} new posts|
    {I wanted|I needed|I want to|I need to} to thank you for this
    {great|excellent|fantastic|wonderful|good|very good} read!!
    I {definitely|certainly|absolutely} {enjoyed|loved} every {little bit of|bit of} it.
    {I have|I’ve got|I have got} you {bookmarked|book marked|book-marked|saved as a
    favorite} {to check out|to look at} new {stuff you|things you} post…|
    {Hi|Hello|Hi there|What’s up}, just wanted to {mention|say|tell you}, I {enjoyed|liked|loved} this {article|post|blog
    post}. It was {inspiring|funny|practical|helpful}.
    Keep on posting!|
    I {{leave|drop|{write|create}} a {comment|leave a response}|drop
    a {comment|leave a response}|{comment|leave a response}} {each time|when|whenever} I {appreciate|like|especially enjoy} a {post|article} on a {site|{blog|website}|site|website}
    or {I have|if I have} something to {add|contribute|valuable to
    contribute} {to the discussion|to the conversation}.
    {It is|Usually it is|Usually it’s|It’s} {a result of|triggered by|caused by}
    the {passion|fire|sincerness} {communicated|displayed} in the {post|article} I {read|looked at|browsed}.

    And {on|after} this {post|article} Exelon – Bula, Preço, Comprar.
    I {{was|was actually} moved|{was|was actually} excited} enough to {drop|{leave|drop|{write|create}}|post} a {thought|{comment|{comment|leave a
    response}a response}} {:-P|:)|;)|;-)|:-)} I {do have|actually do have} {{some|a few} questions|a couple of
    questions|2 questions} for you {if you {don’t|do not|usually do not|tend
    not to} mind|if it’s {allright|okay}}. {Is it|Could it be} {just|only|simply} me or {do|does it {seem|appear|give the impression|look|look as if|look like} like} {some|a few} of {the|these} {comments|responses|remarks}
    {look|appear|come across} {like they are|as if they are|like} {coming from|written by|left by} brain dead {people|visitors|folks|individuals}?
    :-P And, if you are {posting|writing} {on|at}
    {other|additional} {sites|social sites|online sites|online social sites|places},
    {I’d|I would} like to {follow|keep up with} {you|{anything|everything} {new|fresh} you have to post}.
    {Could|Would} you {list|make a list} {all|every one|the
    complete urls} of {your|all your} {social|communal|community|public|shared} {pages|sites} like your {twitter feed, Facebook page or linkedin profile|linkedin profile,
    Facebook page or twitter feed|Facebook page, twitter feed, or linkedin
    profile}?|
    {Hi there|Hello}, I enjoy reading {all of|through} your {article|post|article post}.
    I {like|wanted} to write a little comment to support
    you.|
    I {always|constantly|every time} spent my half an hour
    to read this {blog|weblog|webpage|website|web site}’s {articles|posts|articles or reviews|content} {everyday|daily|every day|all the time} along with a
    {cup|mug} of coffee.|
    I {always|for all time|all the time|constantly|every
    time} emailed this {blog|weblog|webpage|website|web site}
    post page to all my {friends|associates|contacts}, {because|since|as|for the
    reason that} if like to read it {then|after that|next|afterward} my {friends|links|contacts} will too.|
    My {coder|programmer|developer} is trying to {persuade|convince} me to move to
    .net from PHP. I have always disliked the
    idea because of the {expenses|costs}. But he’s tryiong none the less.

    I’ve been using {Movable-type|WordPress} on {a number of|a variety of|numerous|several|various} websites for about a year and am {nervous|anxious|worried|concerned} about switching
    to another platform. I have heard {fantastic|very good|excellent|great|good} things
    about blogengine.net. Is there a way I can {transfer|import} all my wordpress {content|posts} into it?
    {Any kind of|Any} help would be {really|greatly} appreciated!|
    {Hello|Hi|Hello there|Hi there|Howdy|Good day}! I could have sworn I’ve {been to|visited}
    {this blog|this web site|this website|this site|your blog} before but after {browsing through|going through|looking at} {some of the|a few of the|many of the} {posts|articles} I realized it’s new to me.
    {Anyways|Anyhow|Nonetheless|Regardless}, I’m {definitely|certainly} {happy|pleased|delighted} {I found|I discovered|I came across|I stumbled upon}
    it and I’ll be {bookmarking|book-marking} it and checking
    back {frequently|regularly|often}!|
    {Terrific|Great|Wonderful} {article|work}! {This is|That is} {the type of|the kind of} {information|info} {that are meant to|that are supposed to|that should} be shared {around the|across the} {web|internet|net}.
    {Disgrace|Shame} on {the {seek|search} engines|Google} for {now not|not|no
    longer} positioning this {post|submit|publish|put up} {upper|higher}!
    Come on over and {talk over with|discuss with|seek
    advice from|visit|consult with} my {site|web site|website}
    . {Thank you|Thanks} =)|
    Heya {i’m|i am} for the first time here. I {came across|found} this board
    and I find It {truly|really} useful & it helped me out {a lot|much}.
    I hope to give something back and {help|aid} others like you {helped|aided} me.|
    {Hi|Hello|Hi there|Hello there|Howdy|Greetings}, {I
    think|I believe|I do believe|I do think|There’s no doubt that} {your site|your website|your web
    site|your blog} {might be|may be|could be|could possibly be} having {browser|internet browser|web browser}
    compatibility {issues|problems}. {When I|Whenever I} {look at your|take a look at your} {website|web
    site|site|blog} in Safari, it looks fine {but when|however when|however,
    if|however, when} opening in {Internet Explorer|IE|I.E.}, {it has|it’s got} some overlapping issues.
    {I just|I simply|I merely} wanted to {give you a|provide you with a} quick heads up!
    {Other than that|Apart from that|Besides that|Aside from that}, {fantastic|wonderful|great|excellent} {blog|website|site}!|
    {A person|Someone|Somebody} {necessarily|essentially} {lend a hand|help|assist}
    to make {seriously|critically|significantly|severely} {articles|posts} {I would|I
    might|I’d} state. {This is|That is} the {first|very first}
    time I frequented your {web page|website page}
    and {to this point|so far|thus far|up to now}?
    I {amazed|surprised} with the {research|analysis} you made to {create|make} {this actual|this particular} {post|submit|publish|put up} {incredible|amazing|extraordinary}.
    {Great|Wonderful|Fantastic|Magnificent|Excellent} {task|process|activity|job}!|
    Heya {i’m|i am} for {the primary|the first} time here.
    I {came across|found} this board and I {in finding|find|to find} It
    {truly|really} {useful|helpful} & it helped
    me out {a lot|much}. {I am hoping|I hope|I’m hoping} {to
    give|to offer|to provide|to present} {something|one thing}
    {back|again} and {help|aid} others {like you|such as you} {helped|aided}
    me.|
    {Hello|Hi|Hello there|Hi there|Howdy|Good day|Hey there}!
    {I just|I simply} {would like to|want to|wish to} {give you a|offer you a} {huge|big} thumbs up {for the|for your} {great|excellent}
    {info|information} {you have|you’ve got|you have got} {here|right here} on this post.
    {I will be|I’ll be|I am} {coming back to|returning to} {your blog|your
    site|your website|your web site} for more soon.|
    I {always|all the time|every time} used to {read|study} {article|post|piece of writing|paragraph}
    in news papers but now as I am a user of {internet|web|net} {so|thus|therefore} from now I am using net for {articles|posts|articles or reviews|content}, thanks to web.|
    Your {way|method|means|mode} of {describing|explaining|telling} {everything|all|the whole thing} in this {article|post|piece of writing|paragraph} is {really|actually|in fact|truly|genuinely} {nice|pleasant|good|fastidious}, {all|every one}
    {can|be able to|be capable of} {easily|without difficulty|effortlessly|simply} {understand|know|be
    aware of} it, Thanks a lot.|
    {Hi|Hello} there, {I found|I discovered} your {blog|website|web site|site}
    {by means of|via|by the use of|by way of} Google {at the
    same time as|whilst|even as|while} {searching for|looking for} a {similar|comparable|related} {topic|matter|subject}, your {site|web
    site|website} {got here|came} up, it {looks|appears|seems|seems to
    be|appears to be like} {good|great}. {I have|I’ve} bookmarked it in my google bookmarks.

    {Hello|Hi} there, {simply|just} {turned into|became|was|become|changed into}
    {aware of|alert to} your {blog|weblog} {thru|through|via}
    Google, {and found|and located} that {it is|it’s} {really|truly} informative.
    {I’m|I am} {gonna|going to} {watch out|be careful} for brussels.

    {I will|I’ll} {appreciate|be grateful} {if you|should you|when you|in the event you|in case you|for those who|if you happen to} {continue|proceed} this {in
    future}. {A lot of|Lots of|Many|Numerous} {other folks|folks|other people|people} {will be|shall be|might be|will
    probably be|can be|will likely be} benefited {from
    your|out of your} writing. Cheers!|
    {I am|I’m} curious to find out what blog {system|platform} {you have been|you happen to be|you are|you’re} {working with|utilizing|using}?
    I’m {experiencing|having} some {minor|small} security {problems|issues} with my
    latest {site|website|blog} and {I would|I’d} like to find something
    more {safe|risk-free|safeguarded|secure}. Do you have any {solutions|suggestions|recommendations}?|
    {I am|I’m} {extremely|really} impressed with your writing skills {and also|as
    well as} with the layout on your {blog|weblog}. Is this a paid theme or did you {customize|modify} it yourself?
    {Either way|Anyway} keep up the {nice|excellent} quality
    writing, {it’s|it is} rare to see a {nice|great} blog like this one {these days|nowadays|today}.|
    {I am|I’m} {extremely|really} {inspired|impressed} {with your|together with your|along
    with your} writing {talents|skills|abilities} {and also|as {smartly|well|neatly}
    as} with the {layout|format|structure} {for your|on your|in your|to your} {blog|weblog}.
    {Is this|Is that this} a paid {subject|topic|subject
    matter|theme} or did you {customize|modify} it {yourself|your self}?

    {Either way|Anyway} {stay|keep} up the {nice|excellent} {quality|high quality} writing, {it’s|it is}
    {rare|uncommon} {to peer|to see|to look} a {nice|great} {blog|weblog} like this
    one {these days|nowadays|today}..|
    {Hi|Hello}, Neat post. {There is|There’s} {a problem|an issue} {with your|together with your|along
    with your} {site|web site|website} in {internet|web} explorer, {may|might|could|would} {check|test} this?
    IE {still|nonetheless} is the {marketplace|market}
    {leader|chief} and {a large|a good|a big|a huge} {part of|section of|component to|portion of|component of|element of} {other folks|folks|other people|people} will {leave
    out|omit|miss|pass over} your {great|wonderful|fantastic|magnificent|excellent}
    writing {due to|because of} this problem.|
    {I’m|I am} not sure where {you are|you’re} getting your {info|information}, but {good|great} topic.
    I needs to spend some time learning {more|much more}
    or understanding more. Thanks for {great|wonderful|fantastic|magnificent|excellent} {information|info} I was looking
    for this {information|info} for my mission.|
    {Hi|Hello}, i think that i saw you visited my {blog|weblog|website|web
    site|site} {so|thus} i came to “return the favor”.{I am|I’m} {trying to|attempting to} find things to {improve|enhance} my {website|site|web site}!I suppose its ok to use {some
    of|a few of} your ideas!!\

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