CONFIDENCIAL

Modelo de Bula – AstraZeneca do Brasil Ltda.

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

EMLA ® Creme
lidocaína /
prilocaína
25/25 mg/g

Anestésico tópico para anestesia superficial da pele e mucosa genital
FORMA FARMACÊUTICA, VIA DE ADMINISTRAÇÃO E
APRESENTAÇÕES COMERCIALIZADAS
Creme dermatológico. Via de administração: aplicação tópica sobre mucosa e pele.
Embalagem com 5 bisnagas contendo 5g cada e 10 bandagens oclusivas e embalagem
com 1 bisnaga contendo 5g e 2 bandagens oclusivas.
USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO
Cada g contém:

lidocaína ………………………………………… 25 mg

prilocaína ……………………………………….. 25 mg
Excipientes q.s.p. …………………………….. 1 g
Excipientes: óleo de rícino polioxietileno hidrogenado, carbômer, hidróxido de sódio
e água purificada.

II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE

1. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

EMLA Creme é um anestésico local, usado para causar anestesia temporária ou
perda de sensação da área onde é aplicado, podendo porém, permanecer a
sensibilidade ao tato e à pressão.
O início de ação de EMLA Creme depende da dose utilizada, da área e do tempo de
aplicação, da espessura da pele, que varia entre as diversas áreas do corpo e outras
condições da pele.

2. POR QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO?

EMLA Creme é indicado para:
- Diminuir a dor na pele para punções com agulhas, por exemplo, na instilação de
cateteres intravenosos, coleta de amostras de sangue e em procedimentos cirúrgicos
superficiais.



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- Diminuir a dor na mucosa genital para cirurgias superficiais ou, antes da injeção
local de outros anestésicos locais.
- Diminuição da dor na manipulação de úlceras na perna para facilitar limpeza
mecânica ou debridamento.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Contra-indicações
Você não deve utilizar EMLA Creme nas seguintes situações:
- Alergia a lidocaína, a prilocaína, a outros anestésicos locais ou aos outros
componentes da fórmula.
- Se apresentar metahemoglobinemia congênita ou idiopática.
- Em mucosa genital de crianças.
- Em feridas abertas que não sejam de úlcera de perna.
- Em membrana timpânica rompida.
Em caso de dúvidas peça orientação ao seu médico.
Advertências
EMLA Creme deve ser utilizado com cuidado nas seguintes situações:
- Em pacientes com dermatite atópica.
- Quando
EMLA Creme é usado perto dos olhos e ouvidos.
- Quando EMLA Creme é usado antes de vacinas vivas (ex.: BCG / vacina para
tuberculose) você deve retornar ao médico depois de um período para que os
resultados da vacinação sejam monitorados.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista.
Até que uma documentação clínica mais ampla esteja disponível, EMLA Creme
não deve ser utilizado em:
­ Crianças em fase de amamentação que nasceram de parto prematuro, com
idade gestacional inferior a 37 semanas.
­ Crianças entre 0 e 12 meses de idade que estejam sendo tratadas ao mesmo
tempo com outros medicamentos que afetem os níveis de metahemoglobina no
sangue (indutoras de metahemoglobina).

Informe ao médico o aparecimento de reações indesejáveis.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum
outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso
para a sua saúde.
Precauções
EMLA Creme não afeta a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas nas doses
recomendadas.



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Interações medicamentosas
A prilocaína, em altas doses, pode causar um aumento nos níveis de
metahemoglobina, particularmente em pacientes medicados com outras drogas que
induzam metahemoglobinemia, como as sulfonamidas, paracetamol (quando em uso
crônico), cloroquina, dapsona, nitratos e nitritos incluindo nitrofurantoína,
nitroglicerina e nitroprussiato, ácido para-aminosalicílico, fenobarbital, fenitoína,
primaquina, acetanilida, corante de anilina. EMLA Creme deve ser usado com
precaução em pacientes recebendo drogas antiarrítmicas classe I (tais como tocainida
e mexiletina), uma vez que os efeitos tóxicos são somados com os da prilocaína. Com
altas doses de EMLA Creme, deve-se considerar o risco de ocorrer efeito tóxico
sistêmico adicional em pacientes que receberam outros anestésicos locais ou
substâncias estruturalmente relacionadas, uma vez que os efeitos tóxicos são somados.
Por não existirem dados da interação de prilocaína/lidocaina e drogas para o
tratamento de arrítmias cardíacas (ex.:amiodarona) esta asssociação deve ser usada
com cautela.
4. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Aspecto físico
EMLA Creme é apresentado na forma de creme branco.
Características organolépticas
Ver aspecto físico.
Dosagem

Local/Idade Procedimento Aplicação
Pele
Uma camada espessa de creme sobre a pele, sob
uma bandagem oclusiva.
Adultos
Aproximadamente 1,5 g/10 cm2.
Pequenos procedimentos, como 2 g (aproximadamente metade de um tubo de
inserção de agulha e tratamento 5g), por no mínimo 1 hora, máximo de 5
cirúrgico de lesões localizadas.
horas(1).
Procedimentos dérmicos em grandes Aproximadamente 1,5-2 g/10 cm2 por no
áreas, como enxerto de pele.
mínimo 2 horas, máximo de 5 horas(1).
Crianças
Pequenos procedimentos, como Aproximadamente 1,0 g/10 cm2. Tempo de
inserção de agulha e tratamento aplicação: aproximadamente 1 hora.
cirúrgico de lesões localizadas.
0 a 2 meses (3)
Até 1,0 g e 10 cm2. (2)
3 a 11 meses (3)
Até 2,0 g e 20 cm2. (4)
1 a 5 anos
Até 10,0 g e 100 cm2.
por um mínimo de 1 hora, máximo 5 horas 1
6 a 11 anos
Até 20,0 g e 200 cm2.
por um mínimo de 1 hora, máximo 5 horas 1
Crianças com
Antes da curetagem de molusco.
Tempo de aplicação: 30 minutos.
dermatite atópica
Mucosa genital
Tratamento cirúrgico de lesões Aproximadamente 5-10 g de EMLA Creme
Adultos
localizadas, como remoção de por 5-10 minutos (1) (6). Não é necessária
verrugas genitais (condiloma) e antes bandagem oclusiva. Começar procedimento
de injeções de anestesia local.
imediatamente após remoção.

Curetagem cervical.



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10 g lateralmente ao colo uterino por 10
minutos.
Pele da genitália
Antes de injetar o anestésico local.
Aplicar uma camada espessa de EMLA Creme
masculina Adultos
(1 g/10 cm2) por 15 minutos.

Pele da genitália

feminina
Antes de injetar o anestésico local (7).
Adultos
Aplicar uma camada espessa de EMLA Creme
(1-2 g/10 cm2) por 60 minutos.
Úlcera na perna
Limpeza mecânica/
Aplicar uma camada espessa do creme,
Adultos
debridamento de úlcera (s) da perna.
aproximadamente 1-2 g/10 cm2 até um total de
10 g na(s) úlcera(s) da perna (5) (6). Cobrir com
bandagem oclusiva. Tempo de aplicação: pelo
menos 30 minutos. Até 60 minutos, pode
melhorar a efetividade da anestesia. A limpeza
deve começar sem demora após a remoção do
creme.

(1) Após um período de aplicação maior a anestesia diminui.
(2) Períodos de aplicação superiores a 1 hora não foram documentados.
(3) Até que novos dados estejam disponíveis, EMLA Creme não deve ser usado em
crianças com idades entre 0 e 12 meses recebendo tratamento com substâncias
indutoras de metahemoglobina.
(4) Nenhum aumento clínico significativo dos níveis da metahemoglobina foi
observado após um tempo de aplicação de até 4 horas em 16 cm2.
(5) EMLA Creme foi usado para o tratamento de úlceras na perna por até 15 vezes
em um período de 1 a 2 meses sem perda da eficácia ou aumento das reações
locais.
(6) A aplicação de uma dose superior a 10 g não foi estudada com relação aos níveis
plasmáticos.
(7) Na pele da genitália de mulheres, quando EMLA Creme é aplicado sozinho por
60 a 90 minutos, não promove anestesia suficiente para termocauterização ou
diatermia de verrugas genitais.
Até que uma documentação clínica mais ampla esteja disponível, EMLA Creme
não deve ser utilizado em:
­
Crianças em fase de amamentação, e que tiveram nascimento prematuro,
com idade gestacional inferior a 37 semanas.
­
Crianças entre 0 e 12 meses de idade que estejam sendo tratadas ao
mesmo tempo com outros medicamentos que afetem os níveis de
metahemoglobina no sangue (indutoras de metahemoglobina).
Devem ser tomados cuidados quando se aplica EMLA Creme em pacientes com
dermatite atópica. Pode ser suficiente um menor tempo de aplicação (15 a 30
minutos).

Crianças: EMLA Creme não deve ser aplicado em mucosa genital em crianças
devido à insuficiência de dados quanto à absorção. No entanto, quando usado em
recém-nascidos para circuncisão, a dose de 1,0 g de EMLA Creme no prepúcio
provou ser segura.



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Idosos: não há recomendações especiais relacionadas a essa faixa etária.

Como usar
Via de administração: aplicação tópica sobre mucosa e pele.

4. Mantenha a
3. Fixe a banda-
aplicação pelo
1. Aplicar a
2. Retire a ban-
gem oclusiva
5. Retire a banda-
tempo determina-
quantidade de
dagem oclusiva.
pressionando toda
gem oclusiva. Fa-
do conforme
creme recomen-
área ao redor do
ça a limpeza do
orientação médica
dada sobre a área
creme (não aperte
creme para iniciar
ou de acordo com
da pele a ser
a bandagem sobre
o procedimento
o especificado no
anestesiada.
o creme).
programado.
item posologia pa-
Mantenha uma
ra obter uma
camada de no
anestesia eficaz.
mínimo 2 mm de
Para evitar dúvi-
espessura.
das anote a hora
Evite que o creme
da aplicação.
se espalhe além da
área desejada.

Cuidados de conservação depois de aberto: Conservar em temperatura ambiente
(15ºC a 30ºC). Depois de aberta a bisnaga, este medicamento só poderá ser
consumido em 1 semana. Todo medicamento deve ser mantido em sua embalagem
original até o momento do uso.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a
duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe
o aspecto do medicamento.

5. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?
Podem ocorrer as seguintes reações adversas:
Na pele íntegra
Eventos comuns
Pele: reações locais passageiras no local da aplicação, como palidez,
(>1%)
vermelhidão e inchaço.
Eventos incomuns
Pele: sensações na pele, como uma leve sensação inicial de queimação ou
(>0,1% e <1%)
coceira no local da aplicação.
Eventos raros
Geral: aumento de metahemoglobina em crianças, que leva à incapacidade
(<0,1%)
da célula do sangue (hemoglobina) de transportar, de maneira reversível, o
oxigênio. Foram relatados casos raros de discretas alterações no local de
aplicação, descritas como púrpura ou petéquia, especialmente após longos
períodos de aplicação em crianças com dermatite atópica ou molusco
contagioso. Irritação da córnea após exposição acidental dos olhos. Em raros



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casos, preparações de anestésicos locais têm sido associadas a reações
alérgicas (na forma mais grave, choque anafilático).
Aumento dos níveis de metahemoglobina.

Na mucosa genital

Eventos comuns
Local de aplicação: reações locais passageiras tais como vermelhidão,
(>1%)
inchaço e palidez.
Sensações locais: Uma sensação inicial, geralmente leve, de queimação,
coceira ou calor no local da aplicação.
Eventos incomuns
Local de aplicação: formigamento, queimação ou arranhamento no local.
(>0,1% e <1%)
Eventos raros
Geral: em raros casos, preparações de anestésicos locais têm sido associadas
(<0,1%)
a reações alérgicas (na forma mais grave, choque anafilático).


Úlcera na perna

Eventos comuns
Pele: reações locais passageiras no local da aplicação, como palidez,
(>1%)
vermelhidão e inchaço.
Sensações locais: uma sensação inicial, geralmente leve, de queimação,
coceira ou calor no local da aplicação.
Eventos incomuns
Pele: irritação da pele no local da aplicação.
(>0,1% e <1%)

Eventos raros
Geral: em raros casos, preparações de anestésicos locais têm sido associadas
(<0,1%)
a reações alérgicas (na forma mais grave, choque anafilático).

6. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE
DESTE MEDICAMENTO DE UMA SÓ VEZ?
Em caso de administração de uma quantidade de medicamento maior do que a
prescrita, você deve contatar imediatamente o médico.
Raros casos de metahemoglobinemia clinicamente significante têm sido relatados em
crianças. A prilocaína em altas doses pode causar um aumento no nível de
metahemoglobina, particularmente em associação com agentes indutores de
metahemoglobina (ex.: sulfonamidas).
Metahemoglobinemia clinicamente significante deve ser tratada com uma injeção
intravenosa lenta de azul de metileno.
Outros sintomas de toxicidade sistêmica poderão ocorrer, cujos sinais são similares
em características aqueles que ocorrem após a administração de anestésicos locais por
outras vias. A toxicidade de anestésicos locais é manifestada por sintomas de
excitação do sistema nervoso e, em casos graves, depressão dos Sistemas Nervoso
Central e Cardiovascular.
Sintomas neurológicos graves (convulsões, depressão do SNC) devem ser tratados
sintomaticamente por suporte respiratório e administração de drogas
anticonvulsivantes.



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7. ONDE E COMO DEVO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

EMLA Creme deve ser mantido em temperatura ambiente (15°C a 30°C).
Todo medicamento deve ser mantido em sua embalagem original até o momento do
uso.
Depois de aberta a bisnaga, este medicamento só poderá ser consumido em 1
semana.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

III) INFORMAÇÕES TÉCNICAS

1. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades Farmacodinâmicas
EMLA Creme é uma emulsão óleo/água de lidocaína e prilocaína na proporção de
1:1. Esta preparação proporciona anestesia da pele e a qualidade da anestesia depende
da dose utilizada e do tempo de aplicação.
EMLA Creme na concentração de 5% provoca anestesia dérmica através da
liberação de lidocaína e prilocaína do creme nas camadas da derme e epiderme da
pele e o acúmulo de lidocaína e prilocaína nas proximidades dos receptores da dor na
derme e nas terminações nervosas. A lidocaína e a prilocaína são anestésicos locais do
tipo amida. Ambos estabilizam a membrana neuronal através da inibição do fluxo
requerido para o início e condução dos impulsos nervosos, produzindo anestesia local.
EMLA Creme é aplicado na pele íntegra sob uma bandagem oclusiva. O tempo
necessário para atingir a anestesia na pele íntegra é de 1 a 2 horas, dependendo do tipo
de procedimento.
Em estudos clínicos de EMLA Creme na pele íntegra, não foi observada diferença na
segurança ou eficácia (incluindo o tempo para o início da anestesia) entre pacientes
geriátricos (idade entre 65 e 96 anos) e pacientes mais jovens.
A duração da anestesia após a aplicação de EMLA Creme por 1 a 2 horas é de no
mínimo 2 horas após a retirada da bandagem oclusiva.
A profundidade da anestesia cutânea aumenta com o tempo de aplicação. Em 90% dos
pacientes a anestesia é suficiente para a inserção de uma agulha de biópsia (4 mm de
diâmetro) para uma profundidade de 2 mm após 60 minutos e 3 mm após 120 minutos
de aplicação de EMLA Creme. EMLA Creme é igualmente efetivo e tem o mesmo
tempo para o início da anestesia para todas as pigmentações de pele (clara até escura).
O uso de EMLA Creme antes de vacina de sarampo-caxumba-rubéola ou de vacina
intramuscular de difiteria-coqueluche-tétano-polivírus inativado-Haemophilus
influenzae b ou Hepatite B não afeta o título médio de anticorpos, taxa de
seroconversão, ou a proporção de pacientes que alcançam título de anticorpos pós-
imunização protetor ou positivo, quando comparado com pacientes tratados com
placebo.
A absorção pela mucosa genital é mais rápida e o início da ação é menor do que
quando comparado à aplicação na pele.



CONFIDENCIAL

Na maioria dos pacientes, os efeitos anestésicos são atingidos após 30 minutos da
aplicação para efetuar a limpeza das úlceras de perna. Uma aplicação de 60 minutos
pode intensificar a anestesia. O procedimento de limpeza deve ser iniciado após 10
minutos da remoção do creme. Dados clínicos para períodos maiores de espera não
estão disponíveis. EMLA Creme reduz o número de sessões de limpeza requeridas
para alcançar uma úlcera limpa comparado com debridamento do creme placebo. Não
foram observados efeitos negativos nas lesões ulcerativas ou na flora bacteriana.
EMLA Creme produz uma resposta vascular bifásica envolvendo uma
vasoconstrição inicial seguida por uma vasodilatação no local de aplicação.
Em pacientes com demartite atópica, efeitos vasculares similares, mas com reações de
menor intensidade, foram observados, com o aparecimento de eritema após 30 a 60
minutos, indicando uma absorção mais rápida através da pele.
Propriedades Farmacocinéticas
A absorção sistêmica da lidocaína e da prilocaína depende da dose utilizada, da área e
do tempo de aplicação, da espessura da pele, a qual varia entre as diversas áreas do
corpo e outras condições da pele. Para o caso das úlceras na perna, as características
irão variar conforme o estágio da lesão.
Pele íntegra: foi verificado que após aplicação na coxa de adultos (60 g de creme
sobre 400 cm2 por 3 horas), a extensão da absorção foi de aproximadamente 5% de
lidocaína e prilocaína. A concentração máxima no plasma (média de 0,12 e 0,07
mcg/ml) foi atingida em aproximadamente 2 a 6 horas da aplicação.
A extensão da absorção sistêmica foi de aproximadamente 10 % após a aplicação na
face (10 g sobre 100 cm2 por 2 horas). Os níveis plasmáticos máximos (média de 0,16
e 0,06 mcg/ml) foram atingidos em aproximadamente 1,5 a 3 horas.
Os níveis plasmáticos de lidocaína e prilocaína em pacientes geriátricos e não-
geriátricos, após a aplicação de EMLA Creme na pele íntegra, são muito baixos e
bem inferiores aos níveis potencialmente tóxicos.
Crianças: após aplicação de 1,0 g de EMLA Creme em recém-nascidos, com idade
inferior a 3 meses, sobre 10 cm2 por uma hora, as concentrações plasmáticas máximas
de lidocaína e prilocaína foram de 0,135 mcg/ml e 0,107 mcg/ml, respectivamente.
Após aplicação de 2,0 g de EMLA Creme em crianças entre 3 e 12 meses de idade,
em aproximadamente 16 cm2 por 4 horas, as concentrações plasmáticas máximas de
lidocaína e prilocaína foram de 0,155 mcg/ml e 0,131 mcg/ml, respectivamente. Após
aplicação de 10,0 g de EMLA Creme em crianças entre 2 e 3 anos de idade, em
aproximadamente 100 cm2 por 2 horas, as concentrações plasmáticas máximas de
lidocaína e prilocaína foram de 0,315 mcg/ml e 0,215 mcg/ml, respectivamente. Após
aplicação de 10,0 a 16,0 g de EMLA Creme em crianças entre 6 e 8 anos de idade,
em aproximadamente 100 a 160 cm2 por 2 horas, as concentrações plasmáticas
máximas de lidocaína e prilocaína foram de 0,299 mcg/ml e 0,110 mcg/ml,
respectivamente.
Mucosa genital: após a aplicação de 10 g de EMLA Creme por 10 minutos na
mucosa vaginal, os níveis plasmáticos máximos de lidocaína e prilocaína (média 0,18
mcg/ml e 0,15 mcg/ml, respectivamente) foram alcançados após 20 a 45 minutos.
Úlceras na perna: após uma única aplicação de 5 a 10 g de EMLA Creme em
úlceras de perna por 30 minutos em uma área de 64 cm2, os níveis plasmáticos
máximos de lidocaína (variação entre 0,05 a 0,25 mcg/ml, um valor individual de 0,84
mcg/ml) e de prilocaína (0,02-0,08 mcg/ml) foram atingidos dentro de 1 a 2,5 horas.



CONFIDENCIAL

Após um tempo de aplicação de 24 horas nas úlceras da perna, em uma área de 50 a
100 cm2, os níveis plasmáticos de lidocaína (0,19-0,71 mcg/ml) e de prilocaína (0,06-
0,28 mcg/ml) foram normalmente atingidos dentro de 2 a 4 horas.
Após aplicações repetidas de 2-10 g de EMLA Creme nas úlceras da perna, em uma
área de 62 cm2 por 30 a 60 minutos, 3 a 7 vezes por semana, até 15 doses no período
de um mês, não houve acúmulo aparente de lidocaína no plasma e de seus
metabólitos, monoglicinexilidida e 2,6-xilidina, ou de prilocaína e seu metabólito
orto-toluidina. Os níveis máximos observados no plasma para lidocaína,
monoglicinexilidida e 2,6-xilidina foram 0,41, 0,03 e 0,01 mcg/ml, respectivamente.
Os níveis máximos observados no plasma para prilocaína e orto-toluidina foram 0,08
mcg/ml e 0,01 mcg/ml, respectivamente.
Dados de segurança pré-clínica
A lidocaína e a prilocaína foram extensivamente usadas durante muitos anos e sua
situação terapêutica é muito bem conhecida. Estudos pré-clínicos levaram EMLA
Creme a uma mistura de lidocaína HCl e prilocaína HCl que não mostraram qualquer
perigo quando estas duas combinações de teste foram combinadas.
A toxicidade observada nos estudos em animais, após doses altas de lidocaína ou
prilocaína, individual ou em combinação, consistiu em efeitos nos Sistemas Nervoso
Central e Cardiovascular.
Quando a lidocaína e a prilocaína foram combinadas, foram vistos apenas efeitos
aditivos, sem indicação de sinergismo ou toxicidade inesperada. Ambos os fármacos
mostraram ter uma baixa toxicidade aguda oral, tendo uma boa margem de segurança
quando EMLA Creme é inadvertidamente engolido. Nenhum efeito adverso
relacionado à droga foi observado nos estudos de toxicidade de reprodução, usando os
compostos separadamente ou em combinação.
Nenhum dos anestésicos locais mostraram potencial de mutagenicidade em testes in
vitro ou in vivo. Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com lidocaína ou
prilocaína separadamente ou em combinação, devido à indicação e duração de uso
terapêutico destes fármacos.
Estudos de tolerância local usando uma mistura 1:1 (p/p) de lidocaína e prilocaína
como uma emulsão, creme ou gel indicaram que estas formulações são bem toleradas
pela pele íntegra e danificada, e por membranas mucosas.
Uma notável reação de irritação foi observada depois de uma única administração
ocular de uma emulsão de 50 mg/g de lidocaína + prilocaína 1:1 (p/p), em um estudo
em animais. Esta é a mesma concentração de anestésicos locais e uma formulação
similar a EMLA Creme. Esta reação ocular pode ter sido influenciada pelo pH alto
da formulação da emulsão (aproximadamente 9), mas provavelmente também é em
parte um resultado do potencial irritante próprio dos anestésicos locais.
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Após 5-10 minutos da aplicação de EMLA Creme na mucosa genital feminina, a
duração média da analgesia efetiva a estímulos provocados pelo uso de laser de
argônio, que produz dor aguda e picante foi de 15-20 minutos (variação individual na
faixa de 5-45 minutos) (Van der Burght et al. Acta Derm Venereol 1993: 73 (6): 456-
8).
EMLA Creme reduz a dor pós-operatória por até 4 horas após o debridamento
(Hansson C et al. Acta Derm Venereol (Stockh) 1993; 73: 231-233).



CONFIDENCIAL

EMLA Creme facilita a penetração da agulha quando comparado com o creme
placebo, independente da resposta vascular (Möller C. Ups J Med Sci 1985; 90: 239-
98; Koren G. J Pediatrics 1993; 122: 30-5).
Estudo duplo-cego controlado com placebo e EMLA foi realizado em 60 crianças (6
a 15 anos de idade). As crianças foram divididas em dois grupos homogêneos; 5
crianças de cada grupo receberam pré-medicação. Após aplicação (aproximadamente
60 minutos) de placebo ou EMLA, foi feita uma punção venosa no dorso da mão
esquerda. Dos pacientes tratados com EMLA, 19 relataram não sentir dor durante
inserção de cânulas e 10 relataram presença de dor leve a moderada. Os valores
correspondentes para o grupo de placebo foram 3 e 18, respectivamente. A diferença
entre os grupos foi estatisticamente significante (p < 0,001). De acordo com a
observação do enfermeiro, não foi demonstrada nenhuma diferença na resposta
relacionada ao sexo da criança. Em uma das crianças tratadas com EMLA, foi
relatado caso de erupção cutânea local com menos de 6 horas de duração
(Ehrenström-Reiz G & Reiz S. L. A. Acta Anaesth Scand 1982; 26: 596-598).
Estudo duplo-cego cruzado com EMLA e placebo em 31 adultos (18 a 48 anos de
idade) foi realizado para avaliar a dor em repetidos procedimentos de coleta de
amostragem sanguínea, principalmente na fossa decubital. O número médio de
procedimentos de amostragem por pessoa que utilizou EMLA foi de 5 (2-5
procedimentos) e 3 que utilizou placebo (1-3 procedimentos). A redução média da dor
(100 mm em escala analógica visual) de EMLA comparado com placebo foi de 78%,
uma diferença altamente significante (p < 0,001) (Hallen B et al. Br J Anaesth 1985;
57: 326-8).
Vários procedimentos cirúrgicos com anestesia tópica foram conduzidos com EMLA,
como único tratamento de dor. Os resultados apresentados estão na tabela a seguir
(Juhlin L et al. Acta Derm Venerol (Stockholm) 1981; 60: 544-6):
Indicação
Número de Pacientes
Efeito
Remoção de moluscos
8 Sem
dor
contagiosos
Punção venosa em crianças
10
Sem dor
Cirurgia epidermal
24
Sem dor
Remoção de tatuagem
5
Sem dor
Úlcera dolorosa
14
Sem dor
Biópsia de pele
10
Dor profunda na derme e
no tecido subcutâneo
Foi estudada, a analgesia tópica repetida com EMLA Creme antes da limpeza de
úlceras venosas de perna. Os pacientes foram aleatoriamente alocados para uma série
de 8 tratamentos com EMLA Creme (n = 22) ou para um grupo controle (n = 21).
Uma camada espessa de creme foi aplicada nas úlceras por 30 minutos. Em cada um
dos 8 tratamentos, foram avaliadas as reações locais em uma escala de 4 pontos e a
dor à limpeza da úlcera de acordo com uma escala analógica visual. No primeiro e no
último tratamento foi coletada uma amostra para cultura bacteriana, determinada a
área da úlcera e avaliada a quantidade de tecido morto, em degeneração e de
granulação. O tratamento com EMLA Creme aplicado por 30 minutos diminuiu
significativamente a dor à limpeza das úlceras de perna e a frequência da dor após a
sua limpeza. O efeito analgésico permaneceu inalterado com tratamentos sucessivos.



CONFIDENCIAL

O tratamento repetido com EMLA Creme em úlceras de perna parece estar seguro,
como indicado pela ausência de qualquer evento desfavorável sério. Não foram
observadas diferenças estatisticamente significantes em reações locais ou efeitos
adversos no tecido de granulação, na área de úlcera ou flora bacteriana em pacientes
tratados com EMLA Creme comparados com pacientes de controle (Hansson C et al.
Acta Derm Venerol 1993; 73 (3): 231-233).
3. INDICAÇÕES
Anestesia tópica da pele para inserção de agulhas, por exemplo, introdução de
cateteres venosos, coleta de amostras sanguíneas e procedimentos cirúrgicos
superficiais.
Anestesia tópica da mucosa genital para cirurgias superficiais ou, antes de anestesia
infiltrativa.
Anestesia tópica de úlceras na perna para facilitar limpeza mecânica ou debridamento.
4. CONTRA-INDICAÇÕES

O produto está contra-indicado a pacientes com hipersensibilidade a lidocaína, a
prilocaína, aos outros componentes da fórmula ou a anestésicos locais do tipo amida,
e a pacientes com metahemoglobinemia congênita ou idiopática.

5. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE
ABERTO

Modo de usar
Via de administração: aplicação tópica sobre mucosa e pele.

1. Aplicar a
3. Fixe a banda-
4. Mantenha a
5. Retire a banda-
quantidade de 2. Retire a ban-
gem oclusiva aplicação pelo gem oclusiva. Fa-
creme recomen-
dagem oclusiva.
pressionando toda
tempo determina-
ça a limpeza do
dada sobre a área
área ao redor do
do conforme creme para iniciar
da pele a ser
creme (não aperte
orientação médica
o procedimento
anestesiada.
a bandagem sobre
ou de acordo com
programado.
o creme).
o especificado no
Mantenha uma
item posologia pa-
camada de no
ra obter uma
mínimo 2 mm de
anestesia eficaz.
espessura.
Para evitar dúvi-
Evite que o creme
das anote a hora
se espalhe além da
da aplicação.

área desejada.

Cuidados de conservação depois de aberto
Conservar em temperatura ambiente (15°C a 30°C). Depois de aberta a bisnaga, este
medicamento só poderá ser consumido em 1 semana.



CONFIDENCIAL

Todo medicamento deve ser mantido em sua embalagem original até o momento do
uso.

6. POSOLOGIA

Via de administração: aplicação tópica sobre mucosa e pele.

Local/Idade Procedimento Aplicação
Pele
Uma camada espessa de creme sobre a pele,
sob uma bandagem oclusiva.
Adultos
Aproximadamente 1,5 g/10 cm2.
Pequenos procedimentos, como 2 g (aproximadamente metade de um tubo de
inserção de agulha e tratamento 5g), por no mínimo 1 hora, máximo de 5
cirúrgico de lesões localizadas.
horas(1).
Procedimentos dérmicos em grandes Aproximadamente 1,5-2 g/10 cm2 por no
áreas, como enxerto de pele.
mínimo 2 horas, máximo de 5 horas (1).
Crianças
Pequenos procedimentos, como Aproximadamente 1,0 g/10 cm2. Tempo de
inserção de agulha e tratamento aplicação: aproximadamente 1 hora.
cirúrgico de lesões localizadas.
0 a 2 meses (3)
Até 1,0 g e 10 cm2. (2)
3 a 11 meses (3)
Até 2,0 g e 20 cm2. (4)
1 a 5 anos
Até 10,0 g e 100 cm2.
por um mínimo de 1 hora, máximo 5 horas 1
6 a 11 anos
Até 20,0 g e 200 cm2.
por um mínimo de 1 hora, máximo 5 horas 1
Crianças com
Antes da curetagem de molusco.
Tempo de aplicação: 30 minutos.
dermatite atópica
Mucosa genital
Tratamento cirúrgico de lesões Aproximadamente 5-10 g de EMLA Creme
Adultos
localizadas, como remoção de por 5-10 minutos (1) (6). Não é necessária
verrugas genitais (condiloma) e antes bandagem oclusiva. Começar procedimento
de injeções de anestesia local.
imediatamente após remoção.

Curetagem cervical.
10 g lateralmente ao colo uterino por 10
minutos.
Pele da genitália
Antes de injetar o anestésico local.
Aplicar uma camada espessa de EMLA
masculina
Creme (1 g/10 cm2) por 15 minutos.
Adultos

Pele da genitália
Antes de injetar o anestésico local (7).
feminina
Aplicar uma camada espessa de EMLA
Adultos
Creme (1-2 g/10 cm2) por 60 minutos.
Úlcera na perna
Limpeza mecânica/
Aplicar uma camada espessa do creme,
Adultos
debridamento de úlcera (s) da perna.
aproximadamente 1-2 g/10 cm2 até um total de
10 g na(s) úlcera(s) da perna (5) (6). Cobrir com
bandagem oclusiva. Tempo de aplicação: pelo
menos 30 minutos. Até 60 minutos, pode
melhorar a efetividade da anestesia. A limpeza
deve começar sem demora após a remoção do
creme.

(1) Após um período de aplicação maior a anestesia diminui.
(2) Períodos de aplicação superiores a 1 hora não foram documentados.



CONFIDENCIAL

(3) Até que novos dados estejam disponíveis, EMLA Creme não deve ser usado em
crianças com idades entre 0 e 12 meses recebendo tratamento com substâncias
indutoras de metahemoglobina.
(4) Nenhum aumento clínico significativo dos níveis da metahemoglobina foi
observado após um tempo de aplicação de até 4 horas em 16 cm2.
(5) EMLA Creme foi usado para o tratamento de úlceras na perna por até 15 vezes
em um período de 1 a 2 meses sem perda da eficácia ou aumento das reações
locais.
(6) A aplicação de uma dose superior a 10 g não foi estudada com relação aos níveis
plasmáticos.
(7) Na pele da genitália de mulheres, quando EMLA Creme é aplicado sozinho por
60 a 90 minutos, não promove anestesia suficiente para termocauterização ou
diatermia de verrugas genitais.

Devem ser tomados cuidados quando se aplica EMLA Creme em pacientes com
dermatite atópica. Pode ser suficiente um menor tempo de aplicação (15 a 30
minutos).

Crianças: EMLA Creme não deve ser aplicado em mucosa genital em crianças
devido à insuficiência de dados quanto à absorção. No entanto, quando usado em
recém-nascidos para circuncisão, a dose de 1,0 g de EMLA Creme no prepúcio
provou ser segura.

Idosos: não há recomendações especiais relacionadas a essa faixa etária.


7. ADVERTÊNCIAS

Devido a dados insuficientes de absorção, EMLA Creme não deve ser aplicado em
feridas abertas que não sejam de úlceras na perna.
Não foi possível demonstrar a eficácia de EMLA Creme para lancetagem em recém-
nascidos.
Devem ser tomados cuidados quando se aplica EMLA Creme em pacientes com
dermatite atópica. Pode ser suficiente um menor tempo de aplicação (15 a 30
minutos). Antes da curetagem de moluscos em crianças com dermatite atópica, é
recomendado um tempo de aplicação de 30 minutos.
EMLA Creme não deve ser aplicado em mucosa genital em crianças devido à
insuficiência de dados quanto à absorção. No entanto, quando usado em recém-
nascidos para circuncisão, a dose de 1,0 g de EMLA Creme no prepúcio provou ser
segura.
Deve-se ter cuidado para não ocorrer contato de EMLA Creme com os olhos, pois
EMLA Creme pode causar irritação ocular. A perda de reflexos protetores também
pode permitir uma irritação da córnea e potencial abrasão. Se ocorrer contato com os
olhos, enxaguar imediatamente os olhos com água ou solução de cloreto de sódio e
protegê-los até o retorno da sensibilidade.
EMLA Creme não deve ser aplicado em membrana timpânica rompida. Testes
realizados com animais de laboratório (cobaias) demonstraram que EMLA Creme
possui efeito ototóxico quando instilado no ouvido médio. Nesses mesmos estudos,
não foram verificadas anormalidades quando EMLA Creme foi aplicado no canal



CONFIDENCIAL

auditivo externo de animais com membrana timpânica íntegra. Não existem dados
suficientes com relação ao efeito ototóxico potencial em humanos. Portanto, EMLA
Creme não deve ser recomendado em qualquer situação clínica que possibilite a
penetração ou migração do creme no ouvido médio.
Uma notável reação de irritação foi observada depois de uma única administração
ocular de uma emulsão de 50 mg/g de lidocaína + prilocaína 1:1 (p/p), em um estudo
em animais. Esta é a mesma concentração de anestésicos locais e uma formulação
similar a EMLA Creme. Esta reação ocular pode ter sido influenciada pelo pH alto
da formulação da emulsão (aproximadamente 9), mas provavelmente também é em
parte um resultado do potencial irritante próprio dos anestésicos locais.
Em crianças e recém-nascidos menores que 3 meses de idade comumente é observado
um aumento transitório, clinicamente insignificante, nos níveis de metahemoglobina
até 12 horas após a aplicação de EMLA Creme.
Tanto a lidocaína como a prilocaína possuem propriedades bactericidas e antivirais
em concentrações superiores a 0,5­2%. Por este motivo, apesar de um estudo clínico
sugerir que a resposta imune não é afetada pelo uso de EMLA Creme antes da
vacinação de BCG, os resultados da injeção intracutânea de vacinas vivas devem ser
monitorados.
Até que uma documentação clínica mais ampla esteja disponível, EMLA Creme não
deve ser utilizado em:
­ lactentes pré-termo com idade gestacional inferior a 37 semanas.
­ crianças entre 0 e 12 meses de idade que estejam sendo tratadas com substâncias
indutoras de metahemoglobinemia.
Para informações complementares referentes a ajuste de dose ver item Posologia.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: EMLA Creme
não afeta a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas nas doses recomendadas.

Uso durante a gravidez e lactação:
Categoria de risco na gravidez: B.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista.
Estudos em animais não indicaram efeitos nocivos diretos ou indiretos durante a
gravidez, no desenvolvimento embrionário/fetal, no parto ou no desenvolvimento pós-
natal.
Tanto em animais quanto em humanos, a lidocaína e a prilocaína atravessam a
barreira placentária e podem penetrar nos tecidos fetais. É razoável presumir que
lidocaína e prilocaína tenham sido usadas em um grande número de mulheres
grávidas e em idade fértil. Não foram relatados distúrbios específicos no processo
reprodutivo, tais como aumento de incidência de más-formações ou outros efeitos
maléficos diretos ou indiretos no feto. Contudo, deve-se ter cuidado quando usado em
mulheres grávidas.
A lidocaína, e provavelmente a prilocaína, são excretadas pelo leite materno, mas o
risco de causar reações adversas no lactente é considerado mínimo, em decorrência da
pequena absorção sistêmica nas doses terapêuticas utilizadas.





CONFIDENCIAL

8. USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

Ver itens Posologia e Advertências.


9. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
A prilocaína, em altas doses, pode causar um aumento nos níveis de
metahemoglobina, particularmente em pacientes medicados com outras drogas que
induzam metahemoglobinemia, como as sulfonamidas, paracetamol (quando em uso
crônico), cloroquina, dapsona, nitratos e nitritos incluindo nitrofurantoína,
nitroglicerina e nitroprussiato, ácido para-aminosalicílico, fenobarbital, fenitoína,
primaquina, acetanilida, corante de anilina.
EMLA Creme deve ser usado com precaução em pacientes recebendo drogas
antiarrítmicas classe I (tais como tocainida e mexiletina), uma vez que os efeitos
tóxicos são aditivos.
Com altas doses de EMLA Creme, deve-se considerar o risco de ocorrer efeito tóxico
sistêmico adicional em pacientes que receberam outros anestésicos locais ou
substâncias estruturalmente relacionadas, uma vez que os efeitos tóxicos são aditivos.
Estudos específicos de interação com lidocaína/prilocaína e drogas anti-arrítmicas
classe III (ex.: amiodarona) não foram realizados, mas é recomendada cautela.
10. REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Pele íntegra

Eventos comuns
Pele: reações locais passageiras no local da aplicação, como palidez, eritema
(>1%)
(vermelhidão) e edema.
Eventos incomuns
Pele: sensações na pele, como uma leve sensação inicial de queimação ou prurido
(>0,1% e <1%)
no local da aplicação.
Eventos raros
Geral: metahemoglobinemia em crianças. Foram relatados casos raros de discretas
(<0,1%)
alterações no local de aplicação, descritas como púrpura ou petéquia, especialmente
após longos períodos de aplicação em crianças com dermatite atópica ou molusco
contagioso. Irritação da córnea após exposição acidental dos olhos. Em raros casos,
preparações de anestésicos locais têm sido associadas a reações alérgicas (na forma
mais grave, choque anafilático).
Aumento dos níveis de metahemoglobina.


Mucosa genital

Eventos comuns
Local de aplicação: reações locais passageiras tais como eritema (vermelhidão),
(>1%)
edema e palidez.
Sensações locais: uma sensação inicial, geralmente leve, de queimação, prurido ou
calor no local da aplicação.
Eventos incomuns
Local de aplicação: parestesia local tal como formigamento.
(>0,1% e <1%)
Eventos raros
Geral: em raros casos, preparações de anestésicos locais têm sido associadas a
(<0,1%)
reações alérgicas (na forma mais grave, choque anafilático).



CONFIDENCIAL

Úlcera na perna

Eventos comuns
Pele: reações locais passageiras no local da aplicação, como palidez, eritema
(>1%)
(vermelhidão) e edema.
Sensações locais: uma sensação inicial, geralmente leve, de queimação, prurido ou
calor no local da aplicação.
Eventos incomuns
Pele: irritação da pele no local da aplicação.
(>0,1% e <1%)

Eventos raros
Geral: em raros casos, preparações de anestésicos locais têm sido associadas a
(<0,1%)
reações alérgicas (na forma mais grave, choque anafilático).

11. SUPERDOSE
Raros casos de metahemoglobinemia clinicamente significante têm sido relatados em
crianças. A prilocaína em altas doses pode causar um aumento no nível de
metahemoglobina, particularmente em associação com agentes indutores de
metahemoglobina (ex.: sulfonamidas).
Metahemoglobinemia clinicamente significante deve ser tratada com uma injeção
intravenosa lenta de azul de metileno.
Outros sintomas de toxicidade sistêmica poderão ocorrer, cujos sinais são similares
em características aqueles que ocorrem após a administração de anestésicos locais por
outras vias. A toxicidade de anestésicos locais é manifestada por sintomas de
excitação do sistema nervoso e, em casos graves, depressão dos Sistemas Nervoso
Central e Cardiovascular.
Sintomas neurológicos graves (convulsões, depressão do SNC) devem ser tratados
sintomaticamente por suporte respiratório e administração de drogas
anticonvulsivantes.
12. ARMAZENAGEM

Conservar em temperatura ambiente (15°C a 30°C).

IV) DIZERES LEGAIS
EMLA Creme 1 bisnaga de 5g e 2 bandagens oclusivas: ANVISA/MS ­
1.1618.0087.001-1
EMLA Creme 5 bisnagas de 5g e 10 bandagens oclusivas: ANVISA/MS ­
1.1618.0087.002-1
Farm. Resp.: Dra. Daniela M. Castanho – CRF-SP nº 19.097
Fabricado por: AstraZeneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, Km 26,9 – Cotia – SP – CEP 06707-000
CNPJ: 60.318.797/0001-00
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Indústria Brasileira



CONFIDENCIAL

N° do lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho.
Todas as marcas nesta embalagem são propriedade do grupo de empresas
AstraZeneca.

Logo do SAC: 0800-0145578
CDS 18.06.04
Outubro/05

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    in hearing. Either way, great {site|website|blog}
    and I look forward to seeing it {develop|improve|expand|grow} over time.|
    {Hola|Hey there|Hi|Hello|Greetings}! I’ve been {following|reading} your {site|web site|website|weblog|blog} for {a long time|a while|some time} now and finally
    got the {bravery|courage} to go ahead and give you a
    shout out from {New Caney|Kingwood|Huffman|Porter|Houston|Dallas|Austin|Lubbock|Humble|Atascocita} {Tx|Texas}!
    Just wanted to {tell you|mention|say} keep up the {fantastic|excellent|great|good} {job|work}!|
    Greetings from {Idaho|Carolina|Ohio|Colorado|Florida|Los angeles|California}!
    I’m {bored to tears|bored to death|bored} at work so I decided to {check out|browse} your {site|website|blog} on my iphone during
    lunch break. I {enjoy|really like|love} the {knowledge|info|information}
    you {present|provide} here and can’t wait to take a look when I get home.
    I’m {shocked|amazed|surprised} at how {quick|fast} your blog
    loaded on my {mobile|cell phone|phone} .. I’m not even using WIFI, just 3G ..
    {Anyhow|Anyways}, {awesome|amazing|very good|superb|good|wonderful|fantastic|excellent|great} {site|blog}!|
    Its {like you|such as you} {read|learn} my {mind|thoughts}!
    You {seem|appear} {to understand|to know|to grasp} {so much|a lot} {approximately|about} this,
    {like you|such as you} wrote the {book|e-book|guide|ebook|e book} in it or something.
    {I think|I feel|I believe} {that you|that you simply|that
    you just} {could|can} do with {some|a few} {%|p.c.|percent} to {force|pressure|drive|power}
    the message {house|home} {a bit|a little bit}, {however|but} {other than|instead of} that, {this is|that
    is} {great|wonderful|fantastic|magnificent|excellent} blog.
    {A great|An excellent|A fantastic} read. {I’ll|I will} {definitely|certainly} be back.|
    I visited {multiple|many|several|various} {websites|sites|web sites|web pages|blogs} {but|except|however} the audio {quality|feature} for
    audio songs {current|present|existing} at this {website|web site|site|web page} is {really|actually|in fact|truly|genuinely} {marvelous|wonderful|excellent|fabulous|superb}.|
    {Howdy|Hi there|Hi|Hello}, i read your blog {occasionally|from time
    to time} and i own a similar one and i was just {wondering|curious} if you get a lot of spam {comments|responses|feedback|remarks}?
    If so how do you {prevent|reduce|stop|protect against} it, any
    plugin or anything you can {advise|suggest|recommend}?

    I get so much lately it’s driving me {mad|insane|crazy} so any {assistance|help|support} is very much appreciated.|
    Greetings! {Very helpful|Very useful} advice {within this|in this particular} {article|post}!
    {It is the|It’s the} little changes {that make|which will make|that produce|that will make} {the biggest|the largest|the greatest|the most important|the most significant} changes.
    {Thanks a lot|Thanks|Many thanks} for sharing!|
    {I really|I truly|I seriously|I absolutely} love {your blog|your site|your
    website}.. {Very nice|Excellent|Pleasant|Great} colors & theme.
    Did you {create|develop|make|build} {this website|this site|this web site|this amazing site} yourself?
    Please reply back as I’m {looking to|trying to|planning to|wanting to|hoping to|attempting to} create {my
    own|my very own|my own personal} {blog|website|site} and {would
    like to|want to|would love to} {know|learn|find out} where you got this from
    or {what the|exactly what the|just what the} theme {is called|is named}.
    {Thanks|Many thanks|Thank you|Cheers|Appreciate it|Kudos}!|
    {Hi there|Hello there|Howdy}! This {post|article|blog post}
    {couldn’t|could not} be written {any better|much better}!
    {Reading through|Looking at|Going through|Looking through} this {post|article} reminds me of
    my previous roommate! He {always|constantly|continually} kept {talking about|preaching about} this.
    {I will|I’ll|I am going to|I most certainly will} {forward|send} {this article|this information|this post} to him.
    {Pretty sure|Fairly certain} {he will|he’ll|he’s going to}
    {have a good|have a very good|have a great} read.
    {Thank you for|Thanks for|Many thanks for|I appreciate you for} sharing!|
    {Wow|Whoa|Incredible|Amazing}! This blog looks {exactly|just} like my old one!
    It’s on a {completely|entirely|totally} different {topic|subject} but it has pretty
    much the same {layout|page layout} and design.
    {Excellent|Wonderful|Great|Outstanding|Superb} choice
    of colors!|
    {There is|There’s} {definately|certainly} {a lot to|a great deal to} {know
    about|learn about|find out about} this {subject|topic|issue}.
    {I like|I love|I really like} {all the|all
    of the} points {you made|you’ve made|you have made}.|
    {You made|You’ve made|You have made} some {decent|good|really good} points there.
    I {looked|checked} {on the internet|on the web|on the net} {for more info|for more information|to find
    out more|to learn more|for additional information} about the issue and found {most individuals|most people} will go along with your views on {this website|this site|this web site}.|
    {Hi|Hello|Hi there|What’s up}, I {log on to|check|read} your {new stuff|blogs|blog} {regularly|like
    every week|daily|on a regular basis}. Your {story-telling|writing|humoristic} style
    is {awesome|witty}, keep {doing what you’re doing|up the
    good work|it up}!|
    I {simply|just} {could not|couldn’t} {leave|depart|go away} your {site|web site|website} {prior to|before} suggesting
    that I {really|extremely|actually} {enjoyed|loved} {the
    standard|the usual} {information|info} {a person|an individual} {supply|provide} {for your|on your|in
    your|to your} {visitors|guests}? Is {going to|gonna} be {back|again} {frequently|regularly|incessantly|steadily|ceaselessly|often|continuously} {in order
    to|to} {check up on|check out|inspect|investigate cross-check} new posts|
    {I wanted|I needed|I want to|I need to} to thank
    you for this {great|excellent|fantastic|wonderful|good|very good} read!!

    I {definitely|certainly|absolutely} {enjoyed|loved} every {little bit of|bit of} it.
    {I have|I’ve got|I have got} you {bookmarked|book marked|book-marked|saved as a favorite} {to check out|to look at}
    new {stuff you|things you} post…|
    {Hi|Hello|Hi there|What’s up}, just wanted to {mention|say|tell you}, I {enjoyed|liked|loved} this {article|post|blog post}.
    It was {inspiring|funny|practical|helpful}.

    Keep on posting!|
    I {{leave|drop|{write|create}} a {comment|leave a response}|drop a {comment|leave a response}|{comment|leave a response}} {each time|when|whenever} I {appreciate|like|especially enjoy} a {post|article} on a {site|{blog|website}|site|website} or
    {I have|if I have} something to {add|contribute|valuable to contribute} {to the discussion|to the conversation}.
    {It is|Usually it is|Usually it’s|It’s} {a result
    of|triggered by|caused by} the {passion|fire|sincerness} {communicated|displayed} in the {post|article} I {read|looked at|browsed}.

    And {on|after} this {post|article} Emla – Bula, Preço, Comprar.
    I {{was|was actually} moved|{was|was actually} excited} enough
    to {drop|{leave|drop|{write|create}}|post} a {thought|{comment|{comment|leave a
    response}a response}} {:-P|:)|;)|;-)|:-)} I {do have|actually do
    have} {{some|a few} questions|a couple of questions|2 questions} for you {if you {don’t|do not|usually do not|tend not to} mind|if it’s {allright|okay}}.
    {Is it|Could it be} {just|only|simply} me or {do|does it {seem|appear|give the impression|look|look as if|look like} like} {some|a few} of {the|these} {comments|responses|remarks}
    {look|appear|come across} {like they are|as if they are|like} {coming from|written by|left by} brain dead {people|visitors|folks|individuals}?

    :-P And, if you are {posting|writing} {on|at} {other|additional} {sites|social sites|online sites|online social sites|places}, {I’d|I
    would} like to {follow|keep up with} {you|{anything|everything} {new|fresh}
    you have to post}. {Could|Would} you {list|make a list} {all|every one|the complete urls}
    of {your|all your} {social|communal|community|public|shared} {pages|sites} like your {twitter feed, Facebook page or linkedin
    profile|linkedin profile, Facebook page or twitter feed|Facebook page, twitter feed, or linkedin profile}?|
    {Hi there|Hello}, I enjoy reading {all of|through} your {article|post|article post}.
    I {like|wanted} to write a little comment to support you.|
    I {always|constantly|every time} spent my half an hour to read this
    {blog|weblog|webpage|website|web site}’s {articles|posts|articles or reviews|content} {everyday|daily|every
    day|all the time} along with a {cup|mug} of coffee.|
    I {always|for all time|all the time|constantly|every time} emailed this {blog|weblog|webpage|website|web site} post page to all my
    {friends|associates|contacts}, {because|since|as|for the reason that} if like to read it
    {then|after that|next|afterward} my {friends|links|contacts} will too.|
    My {coder|programmer|developer} is trying to {persuade|convince}
    me to move to .net from PHP. I have always disliked the idea because of the {expenses|costs}.
    But he’s tryiong none the less. I’ve been using {Movable-type|WordPress} on {a number of|a variety of|numerous|several|various} websites for about a year and am {nervous|anxious|worried|concerned} about switching to another platform.
    I have heard {fantastic|very good|excellent|great|good} things about blogengine.net.
    Is there a way I can {transfer|import} all my wordpress {content|posts} into it?
    {Any kind of|Any} help would be {really|greatly} appreciated!|
    {Hello|Hi|Hello there|Hi there|Howdy|Good day}! I could have sworn I’ve {been to|visited} {this blog|this web site|this website|this site|your blog} before but after {browsing through|going through|looking at} {some of the|a few of
    the|many of the} {posts|articles} I realized it’s new to me.
    {Anyways|Anyhow|Nonetheless|Regardless}, I’m {definitely|certainly} {happy|pleased|delighted} {I found|I discovered|I
    came across|I stumbled upon} it and I’ll be {bookmarking|book-marking} it and checking back {frequently|regularly|often}!|
    {Terrific|Great|Wonderful} {article|work}!
    {This is|That is} {the type of|the kind of} {information|info} {that are meant to|that are supposed to|that
    should} be shared {around the|across the} {web|internet|net}.
    {Disgrace|Shame} on {the {seek|search} engines|Google} for {now not|not|no longer} positioning this
    {post|submit|publish|put up} {upper|higher}! Come on over and {talk over with|discuss with|seek advice from|visit|consult with} my {site|web site|website} .
    {Thank you|Thanks} =)|
    Heya {i’m|i am} for the first time here. I {came across|found} this
    board and I find It {truly|really} useful & it helped
    me out {a lot|much}. I hope to give something back and {help|aid} others like you {helped|aided} me.|
    {Hi|Hello|Hi there|Hello there|Howdy|Greetings}, {I think|I believe|I do believe|I do think|There’s no
    doubt that} {your site|your website|your web site|your blog}
    {might be|may be|could be|could possibly be} having {browser|internet
    browser|web browser} compatibility {issues|problems}.
    {When I|Whenever I} {look at your|take a look at your} {website|web site|site|blog} in Safari, it looks fine {but when|however when|however, if|however,
    when} opening in {Internet Explorer|IE|I.E.},
    {it has|it’s got} some overlapping issues. {I just|I simply|I merely}
    wanted to {give you a|provide you with a} quick heads up! {Other than
    that|Apart from that|Besides that|Aside from that}, {fantastic|wonderful|great|excellent} {blog|website|site}!|
    {A person|Someone|Somebody} {necessarily|essentially} {lend a
    hand|help|assist} to make {seriously|critically|significantly|severely} {articles|posts} {I would|I might|I’d} state.

    {This is|That is} the {first|very first} time I frequented your {web page|website page} and {to this point|so far|thus far|up to now}?
    I {amazed|surprised} with the {research|analysis} you made to {create|make} {this actual|this particular} {post|submit|publish|put up} {incredible|amazing|extraordinary}.
    {Great|Wonderful|Fantastic|Magnificent|Excellent} {task|process|activity|job}!|
    Heya {i’m|i am} for {the primary|the first} time here.
    I {came across|found} this board and I {in finding|find|to find} It {truly|really}
    {useful|helpful} & it helped me out {a lot|much}. {I am hoping|I hope|I’m
    hoping} {to give|to offer|to provide|to present} {something|one thing} {back|again} and {help|aid} others {like you|such
    as you} {helped|aided} me.|
    {Hello|Hi|Hello there|Hi there|Howdy|Good day|Hey there}!
    {I just|I simply} {would like to|want to|wish to} {give you a|offer you a} {huge|big} thumbs up {for the|for your} {great|excellent} {info|information} {you have|you’ve got|you have
    got} {here|right here} on this post. {I will be|I’ll be|I am} {coming
    back to|returning to} {your blog|your site|your website|your web site} for more soon.|
    I {always|all the time|every time} used to {read|study} {article|post|piece of writing|paragraph} in news papers but now as I am
    a user of {internet|web|net} {so|thus|therefore} from now I am using net for {articles|posts|articles or reviews|content},
    thanks to web.|
    Your {way|method|means|mode} of {describing|explaining|telling} {everything|all|the whole
    thing} in this {article|post|piece of writing|paragraph} is {really|actually|in fact|truly|genuinely} {nice|pleasant|good|fastidious},
    {all|every one} {can|be able to|be capable
    of} {easily|without difficulty|effortlessly|simply} {understand|know|be aware of} it, Thanks a lot.|
    {Hi|Hello} there, {I found|I discovered} your {blog|website|web site|site} {by means of|via|by the use of|by way of} Google {at the same time as|whilst|even as|while} {searching for|looking for}
    a {similar|comparable|related} {topic|matter|subject}, your {site|web
    site|website} {got here|came} up, it {looks|appears|seems|seems to
    be|appears to be like} {good|great}. {I have|I’ve} bookmarked it in my google bookmarks.

    {Hello|Hi} there, {simply|just} {turned into|became|was|become|changed into} {aware of|alert to} your {blog|weblog}
    {thru|through|via} Google, {and found|and located} that {it is|it’s} {really|truly} informative.
    {I’m|I am} {gonna|going to} {watch out|be careful} for brussels.

    {I will|I’ll} {appreciate|be grateful} {if you|should you|when you|in the event you|in
    case you|for those who|if you happen to} {continue|proceed} this {in
    future}. {A lot of|Lots of|Many|Numerous} {other folks|folks|other people|people} {will be|shall be|might be|will probably
    be|can be|will likely be} benefited {from your|out of your} writing.
    Cheers!|
    {I am|I’m} curious to find out what blog {system|platform} {you
    have been|you happen to be|you are|you’re} {working with|utilizing|using}?
    I’m {experiencing|having} some {minor|small} security {problems|issues} with my latest {site|website|blog}
    and {I would|I’d} like to find something more
    {safe|risk-free|safeguarded|secure}. Do you have any {solutions|suggestions|recommendations}?|
    {I am|I’m} {extremely|really} impressed with your writing skills {and also|as well as} with
    the layout on your {blog|weblog}. Is this a paid theme or did
    you {customize|modify} it yourself? {Either way|Anyway} keep up the {nice|excellent} quality writing, {it’s|it is} rare to see a {nice|great} blog like this one {these days|nowadays|today}.|
    {I am|I’m} {extremely|really} {inspired|impressed} {with
    your|together with your|along with your} writing {talents|skills|abilities} {and also|as {smartly|well|neatly} as} with
    the {layout|format|structure} {for your|on your|in your|to your} {blog|weblog}.
    {Is this|Is that this} a paid {subject|topic|subject matter|theme} or did you {customize|modify}
    it {yourself|your self}? {Either way|Anyway} {stay|keep}
    up the {nice|excellent} {quality|high quality} writing, {it’s|it is} {rare|uncommon}
    {to peer|to see|to look} a {nice|great} {blog|weblog} like this one {these
    days|nowadays|today}..|
    {Hi|Hello}, Neat post. {There is|There’s} {a problem|an issue} {with your|together with your|along with your} {site|web site|website} in {internet|web} explorer, {may|might|could|would} {check|test} this?
    IE {still|nonetheless} is the {marketplace|market} {leader|chief} and
    {a large|a good|a big|a huge} {part of|section of|component to|portion of|component of|element of} {other folks|folks|other people|people} will
    {leave out|omit|miss|pass over} your {great|wonderful|fantastic|magnificent|excellent}
    writing {due to|because of} this problem.|
    {I’m|I am} not sure where {you are|you’re} getting your {info|information}, but {good|great} topic.
    I needs to spend some time learning {more|much more} or understanding more.
    Thanks for {great|wonderful|fantastic|magnificent|excellent} {information|info} I was looking for this {information|info} for my
    mission.|
    {Hi|Hello}, i think that i saw you visited my {blog|weblog|website|web site|site} {so|thus}
    i came to “return the favor”.{I am|I’m} {trying to|attempting to} find things to
    {improve|enhance} my {website|site|web site}!I suppose
    its ok to use {some of|a few of} your ideas!!\

  23. Title…

    [...]we came across a cool web page that you may get pleasure from. Take a appear for those who want[...]…

  24. Title…

    [...]Here are a few of the internet sites we recommend for our visitors[...]…

  25. Excelerol disse:

    Recent Blogroll Additions……

    [...]usually posts some very interesting stuff like this. If you’re new to this site[...]……

  26. Title…

    [...]below you will come across the link to some web pages that we feel you’ll want to visit[...]…

  27. Title…

    [...]that will be the finish of this report. Right here you’ll locate some internet sites that we consider you’ll appreciate, just click the hyperlinks over[...]…

  28. Title…

    [...]Wonderful story, reckoned we could combine a couple of unrelated information, nevertheless definitely really worth taking a look, whoa did 1 master about Mid East has got far more problerms at the same time [...]…

  29. Sites we Like……

    [...] Every once in a while we choose blogs that we read. Listed below are the latest sites that we choose [...]……

  30. Incredible! This blog looks exactly like my
    old one! It’s on a totally different subject but it has pretty much the same layout
    and design. Outstanding choice of colors!

  31. Title…

    [...]just beneath, are many absolutely not related internet sites to ours, nevertheless, they’re certainly really worth going over[...]…

  32. Hello, just wanted to tell you, I loved this blog post.
    It was practical. Keep on posting!

  33. Title…

    [...]very couple of sites that take place to become detailed below, from our point of view are undoubtedly well worth checking out[...]…

  34. campaigns disse:

    Hi there, I believe your site could be having browser
    compatibility problems. Whenever I look at your web site in Safari,
    it looks fine however when opening in I.E., it has some overlapping issues.
    I simply wanted to give you a quick heads up!
    Aside from that, wonderful website!

  35. bmln2 disse:

    Understand Your BudgetIt’s not essential for you, without ever having online pokies to use in gambling legal. If the three airlines are expected play pokies by mid-January. australian online pokies When you are able to have a currency detector.

  36. Thanks for ones marvelous posting! I certainly enjoyed reading
    it, you can be a great author.I will be sure to bookmark your blog and may come back down the road.
    I want to encourage you continue your great writing, have a nice weekend!

  37. Hi! I know this is kinda off topic but I was
    wondering which blog platform are you using for this website?
    I’m getting fed up of WordPress because I’ve had
    problems with hackers and I’m looking at alternatives for another platform.
    I would be awesome if you could point me in the direction
    of a good platform.

  38. Hi there, I found your website by the use of Google
    even as searching for a similar topic, your web site
    came up, it appears great. I have bookmarked it in my google bookmarks.

    Hello there, just turned into aware of your weblog through Google, and
    located that it is truly informative. I am gonna be careful
    for brussels. I’ll be grateful in case you proceed this in
    future. Many other folks will likely be benefited from your writing.

    Cheers!

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