Dormonid® injetável e comprimidos ROCHE
midazolam / maleato de midazolam

Benzodiazepínico de curta ação para pré-medicação, sedação, indução e manutenção da
anestesia. Agente indutor do sono.

IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO
Nome do produto: Dormonid®
Nome genérico: midazolam / maleato de midazolam
Formas farmacêuticas, vias de administração e apresentações:
Dormonid® injetável: solução injetável para uso em infusão intravenosa, injeção intravenosa,
intramuscular e administração retal. Caixas com 5 ampolas de 15 mg/ 3 mL; caixas com 5 ampolas
de 5 mg/ 5 mL; caixas com 5 ampolas de 50 mg/ 10 mL
Dormonid® comprimidos revestidos: uso oral. Comprimidos revestidos de 7,5 mg: caixas com 10,
20 e 30 comprimidos. Comprimidos revestidos de 15 mg: caixas com 20 e 30 comprimidos.
Dormonid® injetável: USO ADULTO E PEDIÁTRICO
Dormonid® comprimidos: USO ADULTO

COMPOSIÇÃO
Dormonid® (midazolam) injetável
Cada ampola de 3 mL contém 15 mg (5 mg/ mL); cada ampola de 5 mL contém 5 mg (1 mg/ mL) e
cada ampola de 10 mL contém 50 mg (5 mg/ mL) de midazolam.
Princípio ativo: 8-cloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo-[1,5a][1,4] benzodiazepina (midazolam)
Excipientes: cloreto de sódio, hidróxido de sódio, ácido clorídrico 37%, água bidestilada para injeção.

Dormonid® (maleato de midazolam) ­ comprimidos revestidos de 7,5 mg:
Princípio ativo: 1 comprimido revestido de Dormonid® contém 10,20 mg de maleato de midazolam,
que corresponde a 7,5 mg de 8-cloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo [1,5a] [1,4] benzodiazepina
(midazolam).
Excipientes: lactose, celulose microcristalina, amido pré-gelatinizado, estearato de magnésio,
hidroxipropilmetilcelulose, talco e dióxido de titânio.
Dormonid® (maleato de midazolam) ­ comprimidos revestidos de 15 mg:
Ingrediente ativo: 1 comprimido revestido de Dormonid® contém 20,40 mg de maleato de
midazolam, que corresponde a 15 mg de 8-cloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo [1,5a] [1,4]
benzodiazepina (midazolam).
Excipientes: lactose, celulose microcristalina, amido de milho, estearato de magnésio,
hidroxipropilmetilcelulose, copolímero do ácido metacrílico, polietilenoglicol 6000, polietilenoglicol
400, talco, dióxido de titânio, carboximetilcelulose e indigocarmin.

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INFORMAÇÃO AO PACIENTE
Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações abaixo. Caso não esteja seguro a
respeito de determinado item, favor informar o seu médico.
1. AÇÃO DO MEDICAMENTO
Dormonid® injetável e Dormonid® comprimidos pertencem a um grupo de medicamentos chamado
benzodiazepinas. O produto existe sob a forma de comprimidos e solução para injeção, sendo esta
última de uso restrito a hospitais. Sua substância ativa nos comprimidos é o maleato de midazolam e
nas ampolas é o midazolam.
Dormonid® injetável e Dormonid® comprimidos possuem um efeito sedativo e indutor do sono muito
rápido, de pronunciada intensidade. Também exercem um efeito contra ansiedade, contra
convulsões e são relaxantes musculares. Após injeção intramuscular ou intravenosa, o paciente não
se recorda de eventos que ocorreram durante o pico de atividade do medicamento, de curta duração,
fato este útil quando o produto é usado antes da anestesia em cirurgias.

2. INDICAÇÕES DO MEDICAMENTO
Dormonid® injetável e Dormonid® comprimidos só devem ser utilizados quando prescritos por seu
médico.
Dormonid® comprimidos é indicado para induzir um sono semelhante ao normal em pessoas
adultas. Sua ação se faz sentir poucos minutos após sua administração, produzindo sono profundo.
O despertar é normal, sem “ressaca" ou alteração da capacidade física e mental no dia seguinte.
Este medicamento não elimina, porém, a causa da insônia.
Dormonid® injetável é indicado para induzir o sono em pacientes adultos, pediátricos incluindo
recém-nascidos, sendo utilizado exclusivamente em ambiente hospitalar como sedativo antes e
durante procedimentos diagnósticos ou terapêuticos com ou sem anestesia local; pré medicação
antes da indução da anestesia para procedimentos cirúrgicos em adultos e como sedativo em
pessoas internadas em unidades de terapia intensiva.

3. RISCOS DO MEDICAMENTO
Contra-indicações
Dormonid® comprimidos não deve ser utilizado por crianças ou por qualquer pessoa com alergia
conhecida a benzodiazepínicos ou a qualquer dos componentes da fórmula do produto.
Não se deve administrar Dormonid® comprimidos e Dormonid® injetável a pacientes com miastenia
gravis, doença grave no fígado, insuficiência respiratória grave e apnéia do sono.
Advertências / precauções
Dormonid® comprimidos reduz a atenção, prejudicando atividades como dirigir veículos ou operar
máquinas perigosas.
Como ocorre com todos os hipnóticos, sedativos e tranqüilizantes, o tratamento prolongado pode
causar dependência em pacientes predispostos.
Não faça uso de bebidas alcoólicas enquanto estiver em tratamento com Dormonid® comprimidos
ou Dormonid® injetável, uma vez que o álcool intensifica seu efeito, podendo ser prejudicial.
Dormonid® ampolas deve ser usado somente em ambiente hospitalar, pois pode causar, embora
raramente, reações adversas cardíacas e respiratórias graves. Estas têm incluído depressão
respiratória, parada respiratória e/ou parada cardíaca. O midazolam é um sedativo potente e requer
administração lenta. A dose deve ser individualizada para se atingir a sedação adequada de acordo
com a necessidade clínica, a idade e o uso de medicação concomitante.
A ocorrência de tais incidentes de risco de vida é mais provável em adultos acima de 60 anos,
naqueles com insuficiência respiratória pré-existente ou comprometimento da função cardíaca, e
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pacientes pediátricos com instabilidade cardiovascular, particularmente quando a injeção é
administrada muito rapidamente ou quando é administrada uma alta dose.
Os pacientes de alto risco requerem dosagens menores e devem ser monitorados continuamente.
Benzodiazepínicos devem ser usados com extrema cautela em pacientes com história de abuso de
álcool ou de drogas.
Interações medicamentosas
Dormonid® injetável e Dormonid® comprimidos podem influenciar ou sofrer influência de outros
medicamentos, quando são administrados concomitantemente.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento.
Informe o seu médico se estiver utilizando algum dos medicamentos ou substâncias mencionados
a seguir, pois podem ocorrer interações entre eles e a substância que faz parte da fórmula do
Dormonid®:
- medicamentos para a pressão ou coração: diltiazem, nitrendipina, verapamil.
- medicamentos para doenças do sistema nervoso: carbamazepina, fenitoína.
- antibióticos: azitromicina, eritromicina, rifampicina, roxitromicina, isoniazida.
- medicamentos para doenças do estômago: cimetidina, ranitidina.
- antimicóticos (ou antifúngicos) administrados por via oral: cetoconazol, fluconazol, itraconazol,
terbinafina.
- medicamentos que contêm em sua fórmula a ciclosporina, o saquinavir, anticoncepcionais orais.
Informe também o seu médico se costuma ingerir bebidas alcoólicas.
-agentes anti-HIV: saquinavir e inibidores de protease HIV, delavirdina.
-esteróides e moduladores de receptores estrogênicos: gestodeno, raloxifeno.
-medicamentos para a redução do colesterol: atorvastatina.
-antidepressivos: fluvoxamina.
Uso na gravidez e durante a amamentação
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou
do cirurgião-dentista.
Dormonid® injetável e Dormonid® comprimidos não devem ser utilizados nos 3 primeiros meses de
gravidez, porque podem causar danos ao feto.
Como Dormonid® comprimidos passa pelo leite materno, não deve ser utilizados por mulheres que
estejam amamentando.
Mulheres que estejam amamentando devem interromper o aleitamento durante 24 horas após a
administração do Dormonid® injetável.
Não há contra-indicação relativa a faixas etárias.
Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua
saúde.

4. MODO DE USO
Aspecto físico
Dormonid® injetável é apresentado em ampolas de vidro incolor, com conteúdo líquido, límpido,
incolor a amarelado.
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Os comprimidos revestidos de Dormonid® possuem formato oval, cilíndrico, biconvexo. Os
comprimidos de 7,5 mg são de cor branca a quase branco e os de 15 mg apresentam coloração
azul-acinzentado.
Características organolépticas
Dormonid® injetável possui um conteúdo líquido inodoro ou com odor levemente presente.
Dormonid® comprimidos não apresenta características organolépticas marcantes que permitam
sua diferenciação em relação às outras formas farmacêuticas.
Este medicamento não pode ser partido ou mastigado.
Utilize Dormonid® comprimidos exatamente como seu médico prescreveu.
Consulte seu médico antes de tomar outros medicamentos. Não use nem misture remédios por conta
própria.
A dose usual é de 1 a 2 comprimidos revestidos de 7,5 mg (ou 1 comprimido revestido de 15 mg),
que deverão ser deglutidos sem mastigar, com um pouco de líquido não alcoólico, imediatamente
antes de deitar (de preferência já deitado), porque seu efeito é muito rápido. Dormonid®
comprimidos pode ser administrado em qualquer horário, desde que o paciente se assegure de que
poderá dormir sem interrupção durante as 7-8 horas seguintes.
Uso em pacientes idosos
Pacientes com mais de 60 anos têm maior sensibilidade a Dormonid® comprimidos que pacientes
jovens; o médico deverá iniciar com uma dose menor e observar a reação ao tratamento. Para
pacientes idosos e debilitados, a posologia recomendada é de 1 a 2 comprimidos revestidos de 7,5
mg (ou 1 comprimido revestido de 15 mg).
Descontinuação do tratamento
Seu médico sabe o momento ideal para terminar o tratamento; no entanto lembre-se que Dormonid®
comprimidos não deve ser tomado indefinidamente. Se você utilizar Dormonid® comprimidos em
doses elevadas e interromper de repente, seu organismo pode reagir, e, após 2 ou 3 dias sem
problema, sintomas que o incomodavam anteriormente podem reaparecer espontaneamente. Não
volte a tomar Dormonid® comprimidos por sua conta, porque esta reação em geral desaparece em 2
ou 3 dias. Para evitar este tipo de reação, seu médico pode recomendar que você reduza a dose
gradualmente durante alguns dias, antes de interromper o tratamento. Um novo período de
tratamento com Dormonid® comprimidos pode ser iniciado, sempre que houver indicação médica.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto
do medicamento.

5. REAÇÕES ADVERSAS
Dormonid® comprimidos é bem tolerado nas doses recomendadas. Os raros efeitos adversos
observados devem-se ao seu efeito sedativo, desaparecendo com redução da dose. Dormonid®
comprimidos não deve ser tomado com álcool, porque seu efeito sedativo pode ser intensificado.
Os seguintes efeitos adversos podem ocorrer em associação a Dormonid® comprimidos:
Sonolência diurna, embotamento emocional, redução da atenção, confusão mental, fadiga, dor de
cabeça, tontura, fraqueza muscular, falta de coordenação dos movimentos ou visão dupla. Estes
fenômenos ocorrem predominantemente no início do tratamento e em geral desaparecem com a
continuação da administração.
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Outros eventos adversos, como distúrbios gastrintestinais (náuseas, vômitos, soluços,
constipação e boca seca), alteração da libido ou reações cutâneas têm sido relatados
ocasionalmente. Quando utilizado como pré-medicação, este medicamento pode contribuir para
sedação pós-operatória.
Reações de hipersensibilidade (reações alérgicas) podem ocorrer em indivíduos suscetíveis.
Os seguintes efeitos também foram relatados:
Amnésia
Esquecimento de fatos recentes pode ocorrer em doses terapêuticas, com risco aumentado em
doses maiores. Este efeito pode estar associado a comportamento inadequado.
Depressão
Depressão preexistente pode ser agudizada com o uso de benzodiazepínicos.
Efeitos paradoxais (contraditórios) e psiquiátricos
Efeitos paradoxais como inquietação, agitação, irritabilidade, agressividade, e, mais raramente,
delírios, acessos de raiva, pesadelos, alucinações, psicose, comportamento inadequado e outros
efeitos comportamentais adversos podem ocorrer quando se utilizam benzodiazepínicos ou
agentes similares. Neste caso, o uso do medicamento deve ser descontinuado.
A ocorrência destes efeitos é mais provável em idosos.
Dependência
Como com outros benzodiazepínicos, pode ocorrer dependência com o uso de Dormonid®
comprimidos. O risco é maior em pacientes em uso prolongado e também em pacientes com
histórico médico de abuso de álcool e/ou drogas. Nesses casos, deve-se adotar um esquema de
retirada gradual, evitando-se a interrupção abrupta do tratamento.
Para minimizar o risco de dependência, você deve observar as seguintes recomendações:
- Somente utilize Dormonid® comprimidos quando prescrito por um médico;
- Não aumente a dose por sua conta;
- Informe seu médico caso queira suspender o tratamento;
- Seu médico avaliará a necessidade de continuar o tratamento;
- O tratamento prolongado, por mais de 2 semanas, com Dormonid® comprimidos apenas se
justifica após cuidadosa reavaliação médica dos riscos e benefícios.
Mesmo em doses terapêuticas pode haver desenvolvimento de dependência: a descontinuação
do tratamento pode resultar em sintomas de abstinência ou rebote.
Dependência psicológica pode ocorrer. Abuso tem sido relatado em pacientes com história de
abuso de múltiplas drogas.
Injúria, intoxicação e complicações de procedimentos
Aumento do risco de quedas e fraturas foram relatados em idosos que utilizam
benzodiazepínicos.

6. CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE
Sintomas
Os benzodiazepínicos comumente causam sonolência, falta de cordenação dos movimentos
voluntários, dificuldade na articulação das palavras, fala de difícil compreensão e movimento lateral
dos olhos. Uma superdose de Dormonid® raramente é um risco à vida se o medicamento for
administrado sozinho, mas pode resultar na falta de reflexos, parada respiratória, queda da pressão
arterial , depressão cardiorrespiratória e em raros casos, coma. Se ocorrer coma, normalmente est a
dura por poucas horas, mas pode ser mais prolongada e cíclico particularmente em pacientes idosos.
Os efeitos depressores respiratórios podem ser mais graves em pacientes com doença
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respiratória.prévia. Os benzodiazepínicos aumentam os efeitos de outros depressores do sistema
nervoso central, incluindo álcool.

Conduta
Monitorar os sinais vitais do paciente e instituir medidas de suporte de acordo com o estado clínico
do paciente. Particularmente, os pacientes podem necessitar de tratamento sintomático para os
efeitos cardiorrespiratórios ou efeitos do sistema nervoso central.
Caso Dormonid® tenha sido administrado oralmente, deve-se prevenir a absorção adicional através
de um método apropriado, por exemplo, tratamento com carvão ativado por 1-2 horas. Se o carvão
ativado for usado, é imperativo proteger as vias aéreas em pacientes sonolentos. Em caso de
ingestão mista, pode-se considerar uma lavagem gástrica, entretanto, não deve ser uma medida
rotineira.
Se a depressão do SNC é grave, considerar o uso de flumazenil (Lanexat®), um antagonista
benzodiazepínico, o qual deve ser administrado sob rigorosas condições de monitoramento.
Flumazenil tem uma meia-vida curta (cerca de uma hora), portanto, os pacientes que estiverem sob
uso de flumazenil devem necessitar de monitoramento após seus efeitos enfraquecerem. Flumazenil
deve ser usado com extrema cautela na presente de drogas que reduzem o limiar de convulsão (por
exemplo, antidepressivos tricíclicos). Consultar a bula do flumazenil (Lanexat®) para informações
adicionais sobre o uso correto deste medicamento.

Em caso de superdose procure um centro de intoxicação ou socorro médico.

7. CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO
Dormonid® injetável deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15º e 30ºC) . As
ampolas de Dormonid® não podem ser congeladas porque podem explodir. Além disso, pode
ocorrer precipitação, mas o precipitado se dissolve com a agitação em temperatura ambiente.
Dormonid® comprimidos 7,5 mg deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15º e 30ºC).
Para Dormonid® comprimidos 15 mg, deve-se evitar local quente (entre 30º e 40ºC) e proteger da
luz.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Prazo de validade
Não use qualquer medicamento fora do prazo de validade. A data de fabricação e o prazo de
validade do Dormonid® comprimidos e Dormonid® injetável estão impressos na embalagem externa
do produto.

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INFORMAÇÃO TÉCNICA AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1.CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Farmacodinâmica
O midazolam, o ingrediente ativo do Dormonid® injetável e Dormonid® comprimidos, é um derivado
do grupo das imidazobenzodiazepinas. A base livre é uma substância lipofílica com baixa
solubilidade na água. O nitrogênio básico na posição 2 do sistema do anel imidazobenzodiazepínico
capacita o ingrediente ativo a formar sais hidrossolúveis com ácidos. Estes produzem uma solução
estável e bem tolerada para injeção. A ação farmacológica do midazolam é caracterizada pelo rápido
início de ação, por causa da rápida transformação metabólica e da curta duração. Por causa da sua
baixa toxicidade, o midazolam possui um amplo índice terapêutico.
Dormonid® injetável e Dormonid® comprimidos possuem um efeito sedativo e indutor do sono muito
rápido, de pronunciada intensidade. Também exercem um efeito ansiolítico, anticonvulsivante e
relaxante muscular. Após administração intramuscular ou intravenosa, ocorre uma amnésia
anterógrada de curta duração (o paciente não se recorda de eventos que ocorreram durante o pico
de atividade do composto).
Farmacocinética
Absorção após administração intramuscular
A absorção do midazolam pelo tecido muscular é rápida e completa. As concentrações plasmáticas
máximas são alcançadas dentro de 30 minutos. A biodisponibilidade após administração I.M. é
superior a 90%.

Absorção após administração retal
Após administração retal o midazolam é absorvido rapidamente. A concentração plasmática máxima
é alcançada em cerca de 30 minutos. A biodisponibilidade é de cerca de 50%.
Absorção após administração oral
O midazolam é absorvido rápida e completamente após administração oral. Após dose de 15 mg,
concentrações plasmáticas máximas de 70 a 120 ng/mL são atingidas em uma hora. Alimentos
prolongam em uma hora o tempo para a concentração máxima, indicando redução na velocidade de
absorção do midazolam. Sua meia-vida de absorção é de 5 a 20 minutos. Em razão de substancial
eliminação pré-sistêmica, sua biodisponibilidade absoluta é de 30 a 50%. A farmacocinética do
midazolam é linear no nível de doses orais entre 7,5 e 15 mg.
Distribuição
Quando o midazolam é injetado por via intravenosa, a curva plasmática de concentração-tempo
mostra uma ou duas fases distintas de distribuição. Após administração oral, a distribuição tecidual
do midazolam é muito rápida e, na maioria dos casos, uma fase de distribuição não é evidente ou é
essencialmente terminada 1 a 2 horas após a administração. O volume de distribuição no estado de
equilíbrio é 0,7 ­ 1,2 L/kg. De 96 a 98% do midazolam é ligado às proteínas plasmáticas,
principalmente a albumina. Existe uma passagem lenta e insignificante do midazolam para o fluido
cérebro-espinhal. Em humanos, o midazolam tem mostrado cruzar a placenta lentamente e entrar na
circulação fetal. Pequenas quantidades de midazolam são encontradas no leite humano.
Metabolismo
O midazolam é quase inteiramente eliminado após biotransformação. Menos de 1% da dose é
recuperado na urina como droga não modificada. O midazolam é hidroxilado pelo citocromo P450
3A4 isozima. O -hidroximidazolam é o principal metabólito na urina e no plasma. De 60 a 80% da
dose é excretada na urina como – hidroximidazolam glucuroconjugado. Após administração injetável
a concentração plasmática de -hidroximidazolam é 12% do composto de origem. A fração da dose
extraída pelo fígado foi estimada em 30 ­ 60%. A meia-vida de eliminação do metabólito é menor
que uma hora. O -hidroximidazolam é farmacologicamente ativo, mas contribui apenas
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minimamente (cerca de 10%) para os efeitos do midazolam intravenoso. Não existe evidência de
polimorfismo genético no metabolismo oxidativo do midazolam (vide “Interações medicamentosas”).
Após administração oral as concentrações plasmáticas do -hidroximidazolam correspondem a 30-
50% das concentrações do fármaco original. Após administração oral, ocorre substancial eliminação
pré-sistêmica de 30 a 60%. A meia-vida de eliminação do metabólito é 1 hora mais curta. O -
hidroximidazolam é farmacologicamente ativo e contribui significantemente (cerca de 34%) para os
efeitos do midazolam oral.
Eliminação
Em voluntários sadios, a meia-vida de eliminação situa-se entre 1,5 e 2,5 horas. O clearance
plasmático está na média de 300 a 500 ml/min. Quando o midazolam é administrado pela infusão
I.V., sua cinética de eliminação não difere daquelas após injeção em bolus. O midazolam é
excretado principalmente por via renal: 60 a 80% da dose é excretada na urina como o
glucoroconjugado -hidroximidazolam. Menos de 1 % é recuperado inalterado na urina.
Quando administrado por via oral, em dose única diária, o midazolam não se acumula. A
administração repetida de midazolam não produz indução de enzimas de biotransformação.
Farmacocinética em populações especiais
Idosos
Em adultos acima de 60 anos, a meia-vida de eliminação do midazolam administrado por via
injetável pode ser prolongada acima de 4 vezes, mas não há evidência de alteração na
farmacocinética do midazolam oral nesses pacientes.
Crianças
A taxa de absorção retal nas crianças é similar àquela dos adultos. Entretanto, a meia-vida de
eliminação (t ½) após administração I.V. e retal é mais curta em crianças de 3 a 10 anos quando
comparada com a de adultos. A diferença é consistente com um clearance metabólico aumentado
em crianças.
Em crianças pré-termo e neonatos: A meia-vida de eliminação é em média 6 ­ 12 horas e o
clearance é reduzido provavelmente devido à imaturidade hepática.
Pacientes obesos
A meia-vida média é maior nos pacientes obesos do que nos não obesos (8,4 vs 2,7 horas). O
aumento da meia-vida é secundário ao aumento de aproximadamente 50% no volume de
distribuição corrigido pelo peso corporal total. Entretanto, o clearance não difere dos não obesos.

Pacientes com insuficiência hepática
A meia-vida de eliminação em pacientes cirróticos pode ser maior e o clearance menor quando
comparado aos de voluntários sadios (vide “Precauções e advertências”).
Cirrose hepática não apresenta nenhum efeito ou pode aumentar a biodisponibilidade absoluta do
midazolam administrado por via oral, por redução da biotransformação.
Pacientes com insuficiência renal
A meia-vida de eliminação em pacientes com insuficiência renal crônica é similar a de voluntários
sadios.

Pacientes críticos ­ em mal estado geral
A meia-vida de eliminação do midazolam é prolongada em pacientes críticos.

Pacientes com insuficiência cardíaca
A meia-vida de eliminação é maior em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva quando
comparada à de indivíduos saudáveis.

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2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Para o tratamento de insônia a dose de midazolam eficaz é de 15 mg ingerida por via oral no
momento de deitar (Monti, 1993; Fischbach, 1983; Feldmeier & Kapp, 1983; Lupolover et al,
1983). A manutenção do sono é obtida de modo eficaz nas doses de 7,5 a 15 mg (Monti, 1993).
Para os pacientes idosos a dose de 15 mg de midazolam é eficaz e segura para o tratamento de
insônia (Beck et al, 1983).
O midazolam é eficaz como medicação pré-anestésica quando administrado na dose de 2 a 3 mg
por via intramuscular. Estes foram os achados de Wong et al, 1991 num estudo envolvendo 100
pacientes entre 60 e 86 anos de idade.
O midazolam pode também ser utilizado para a sedação antes da realização de endoscopia
digestiva alta ou colonoscopia. Num estudo envolvendo 800 pacientes (Bell et al, 1987)
demonstraram que a dose necessária para induzir sedação foi maior nos pacientes entre 15 e 24
anos de idade (em média 10 mg) quando comparada aos pacientes entre 60 e 86 anos de idade
(3,6 mg).
Como indução anestésica em pacientes sem medicação prévia e abaixo dos 55 anos, midazolam
é eficaz e pode ser administrado por via intravenosa na dose de 0,3 a 0,35 miligramas/kilograma
de peso (mg/kg) administrados em 20 a 30 segundos e o tempo esperado de início de ação é de 2
minutos. Em pacientes pré medicados com sedativos ou narcóticos, o midazolam é seguro e
eficaz na dose de 0,15 a 0,35 (média 0,25 mg/kg ) (Versed(R), 1997; Freuchen et al, 1983; Jensen
et al, 1982; Pakkanen & Kanto, 1982; Berggren & Eriksson, 1981).
Referências Bibliográficas
Monti JM, Boussard M, Olivera S et al: The effect of midazolam on transient insomnia. Eur J Clin Pharmacol 1993;
44:525-527.
Fischbach R: Hypnotic efficacy and safety of midazolam and oxazepam in hospitalized female patients. Br J Clin
Pharmacol 1983; 16(suppl 1):157S-160S.
Feldmeier C & Kapp W: Comparative clinical studies with midazolam, oxazepam and placebo. Br J Clin Pharmacol 1983;
16(suppl 1):151S-155S.
Lupolover R, Bal mer U, Helcl J et al: Efficacy and safety of midazolam and oxazepam in insomniacs. Br J Clin
Pharmacol 1983; 16(suppl 1):139S-143S
Beck H, Salom M & Holzer J: midazolam dosage studies in institutionalized geriatric patients. Br J Clin Pharmacol 1983;
16(suppl 1):133S-137S.
Bell GD, Spickett GP, Reeve PA et al: Intravenous midazolam for upper gastrointestinal endoscopy: a study of 800
consecutive cases relating dose to age and sex of patient. Br J Clin Pharmacol 1987; 23:241-243.
Wong HY, Fragen RJ & Dunn K: Dose-finding study of intramuscular midazolam preanesthetic medication in the elderly.
Anesthesiology 1991; 74:675-679.
Freuchen I, Ostergaard J & Mikkelson BO: midazolam compared with thiopentone as an induction agent. Curr Ther Res
1983; 34:269.
Jensen A, Schou-Olesen A & Huttel MS: Use of midazolam as an induction agent: comparison with thiopentone. Br J
Anaesth 1982; 54:605-607.
Pakkanen A & Kanto J: midazolam compared with thiopentone as an induction agent. Acta Anaesth Scand 1982;
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Berggren L & Eriksson I: midazolam for induction of anaesthesia in outpatients: a comparison with thiopentone. Acta
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3. INDICAÇÕES
Dormonid® injetável é uma droga indutora de sono de ação curta que é indicada em pacientes
adultos, pediátricos e neonatos para:
- Sedação consciente antes e durante procedimentos diagnósticos ou terapêuticos com ou sem
anestesia local (administração I.V.).
- Pré-medicação antes de indução anestésica (incluindo administração I.M. ou retal em crianças).
- Indução anestésica. Como um componente sedativo em combinação com anestesia em adultos
(não deve ser utilizado para indução anestésica em crianças).
- Sedações em unidades de terapia intensiva.
Dormonid® comprimidos de 7,5 mg e 15 mg é medicamento de uso adulto, indicado para o
tratamento de curta duração da insônia. Os benzodiazepínicos são indicados apenas quando o
transtorno submete o indivíduo a extremo desconforto, é grave ou incapacitante.
Sedação, antecedendo procedimentos cirúrgicos ou diagnósticos.

4. CONTRA-INDICAÇÕES

Dormonid® injetável é contra-indicado em pacientes com conhecida hipersensibilidade aos
benzodiazepínicos ou a qualquer componente do produto.
Dormonid® comprimidos de 7,5 mg e 15 mg é contra-indicado em pacientes nas seguintes
condições:
- Insuficiência respiratória grave;
- Insuficiência hepática grave;
- Síndrome de apnéia do sono;
- Crianças;
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a benzodiazepínicos ou a qualquer componente do
medicamento;
- Miastenia gravis.

5. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO
Condições de conservação
Dormonid® injetável deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15º e 30º C) . As
ampolas de Dormonid® não podem ser congeladas porque podem explodir. Além disso, pode
ocorrer precipitação, mas o precipitado se dissolve com a agitação em temperatura ambiente.
Dormonid® comprimidos 7,5 mg deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15º e 30º C).
Para Dormonid® comprimidos 15 mg, deve-se evitar local quente (entre 30º e 40º C).
Modo correto do preparo
Compatibilidade com soluções de infusão: a solução de Dormonid® ampolas pode ser diluída com
cloreto de sódio a 0,9%, dextrose a 5 e 10%, levulose a 5%, solução de Ringer e de Hartmann em
uma razão de mistura de 15 mg de midazolam para 100 a 1000 mL de solução de infusão. Esta
solução permanece física e quimicamente estável por 24 horas em temperatura ambiente, ou 3 dias
a 5º C.
Incompatibilidades
Não diluir soluções de Dormonid® ampola com Macrodex® 6% em dextrose.
Não misturar soluções de Dormonid® injetável com soluções alcalinas. O midazolam sofre
precipitação em bicarbonato de sódio.
Manuseio e aplicação:
Dormonid (maleato de midazolam / midazolam)
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Devido a seu rápido início de ação, Dormonid® comprimidos deve ser ingerido imediatamente antes
de deitar, com um pouco de água.
Este comprimido não pode ser partido ou mastigado.
Via de administração
Dormonid® ampolas deve ser aplicado por via injetável intramuscular, intravenosa ou retal (em
crianças).
Dormonid® comprimidos deve ser administrado por via oral.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

6. POSOLOGIA
Dormonid® injetável contém:
Cada ampola de 3 mL contém midazolam, equivalente a 15 mg (5 mg/mL) de midazolam.
Cada ampola de 5 mL contém midazolam, equivalente a 5 mg (1 mg/mL) de midazolam.
Cada ampola de 10 mL contém midazolam, equivalente a 50 mg (5 mg/mL) de midazolam.
Dormonid® comprimidos de 7,5 mg e 15 mg contém maleato de midazolam equivalente a 7,5 mg e
15 mg de midazolam, respectivamente.
Dormonid® injetável
Dose padrão
Midazolam é um agente sedativo potente que requer administração lenta e individualização da dose.
A dose deve ser individualizada e titulada até o estado de sedação desejado de acordo com a
necessidade clínica, estado físico, idade e medicação concomitante.
Em adultos acima de 60 anos, pacientes debilitados ou cronicamente doentes, a dose deve ser
determinada com cautela, os fatores especiais relacionados a cada paciente devem ser levados em
consideração.
O início da ação do midazolam ocorre em aproximadamente 2 minutos após a injeção intravenosa.
O efeito máximo é obtido em 5 a 10 minutos.
A dose padrão está descrita conforme a tabela abaixo. Maiores detalhes estão descritos no texto
após a tabela.
Tabela 1 ­ Dose padrão
Indicação
Adultos 60 anos de idade
Adultos 60 anos e
Crianças
cronicamente doentes,
pacientes de alto risco
Sedação consciente
i.v.
i.v.
i.v. 6 meses ­ 5 anos de idade
Dose inicial: 2 ­ 2,5 mg
Dose inicial: 0,5 ­ 1 mg
Dose inicial: 0,05-0,1 mg/kg
Dose de titulação: 1 mg
Dose de titulação: 0,5 – 1 mg
Dose
total:
< 6 mg
Dose total: 3,5 ­ 7,5 mg
Dose
total:
< 3,5 mg
i.v. 6 ­ 12 anos de idade

Dose
inicial:
0,025-0,05mg/kg
Dose
total:
< 10 mg
13-16 anos de idade: como
adultos
retal > 6 meses de idade
0,3-0,5 mg/kg
i.m. 1 ­ 15 anos de idade:
0,05-0,15
mg/kg
Pré-medicação anestésica
i.v.
i.v.
retal > 6 meses de idade
1 ­ 2 mg repetida
Dose inicial: 0,5 mg
0,3-0,5
mg/kg
i.m.
Titulação lenta adicional i.m. 1 ­ 15 anos de idade:
0,07-0,1
mg/kg
conforme necessidade
0,08-0,2
mg/kg
i.m.
0,025-0,05
mg/kg
Indução anestésica
i.v.
i.v.
Não é indicado para crianças.
0,2 mg/kg (0,2-0,35 mg/kg 0,05-0,15 mg/kg (0,15-0,2
sem pré-medicação)
mg/kg sem pré-medicação)
Componente sedativo em i.v. i.v.
Não é indicado para crianças.
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combinação com anestesia
Doses intermitentes de 0,03-
Doses menores que as
0,1 mg/kg ou infusão contínua de recomendadas para adultos <
0,03-0,1 mg/kg/h
60 anos de idade
Sedação em unidades de i.v.
i.v. neonatos <32 semanas
terapia intensica
Dose inicial: 0,03-0,3 em incrementos de 1-2,5 mg
0,03
mg/kg/h
Dose de manutenção: 0,03-0,2 mg/kg/h
i.v. neonatos >32 semanas até
crianças com 6 meses de
idade
0,06
mg/kg/h
i.v. > 6 meses de idade:
Dose inicial: 0,05-0,2 mg/kg
Dose de manutenção: 0,06-
0,12 mg/kg/h
Sedação da consciência
Para sedação basal (consciência) prévia à intervenção cirúrgica ou diagnóstica, Dormonid® é
administrado I.V.. A dose deve ser individualizada e titulada, não devendo ser administrada por
injeção rápida ou em bolus único. O início da sedação pode variar individualmente dependendo do
estado físico do paciente e das circunstâncias detalhadas da dosagem (por ex.: velocidade de
administração, quantidade da dose). Se necessário, podem ser administradas doses subseqüentes
de acordo com a necessidade individual. Cuidados especiais devem ser tomados em pacientes com
comprometimento da função respiratória.
Adultos
A injeção I.V. de Dormonid® deve ser administrada lentamente a uma velocidade de
aproximadamente 1 mg em 30 segundos.
Em adultos com menos de 60 anos a dose inicial é 2 mg a 2,5 mg administrada 5 a 10 minutos antes
do início do procedimento. Podem ser administradas doses adicionais de 1 mg, se necessário. Doses
médias totais têm sido em torno de 3,5 a 7,5 mg. Uma dose total maior que 5,0 mg geralmente não é
necessária.
Em adultos acima de 60 anos, pacientes debilitados ou cronicamente doentes a dose inicial deve ser
reduzida até cerca de 0,5 mg a 1,0 mg e ser administrada 5 a 10 minutos antes do início do
procedimento. Doses adicionais de 0,5 mg a 1 mg podem ser administradas se necessário. Uma vez
que nestes pacientes o pico do efeito pode ser atingido menos rapidamente, doses adicionais de
Dormonid® devem ser tituladas muito lenta e cuidadosamente. Uma dose total maior que 3,5 mg
geralmente não é necessária.
Crianças
Intramuscular (crianças de 1 até 15 anos de idade)
Em crianças a dose é 0,05 a 0,15 mg/kg administrada 5 a 10 minutos antes do início do
procedimento. Uma dose total maior do que 10,0 mg geralmente não é necessária. Esta via de
administração somente deve ser utilizada em casos excepcionais. A administração retal é
preferível pois a injeção intramuscular pode ser dolorosa.
Em pacientes pediátricos com menos de 15 kg de peso corpóreo, soluções de midazolam com
concentração superior a 1 mg/mL não são recomendadas. Soluções mais concentradas devem ser
diluídas para 1 mg/mL.
Intravenosa
Dormonid® deve ser titulado lentamente até o efeito clínico desejado. A dose inicial de Dormonid®
deve ser administrada em 2 a 3 minutos. Deve-se esperar um tempo adicional de 2 a 5 minutos para
avaliar completamente o efeito sedativo antes de iniciar um procedimento ou repetir a dose. Se for
necessária sedação complementar, continuar a titular com pequenos incrementos até que o nível
apropriado de sedação seja alcançado. Bebês e crianças pequenas menores do que 5 anos de idade
podem requerer doses substancialmente mais altas do que crianças de mais idade e adolescentes.
1. Pacientes pediátricos menores que 6 meses de idade: informações limitadas estão disponíveis
em pacientes pediátricos não entubados menores de 6 meses de idade. Pacientes pediátricos de
menos de 6 meses de idade são particularmente vulneráveis à obstrução de vias aéreas e
hipoventilação. Deste modo, o uso de midazolam para sedação em crianças com menos de 6
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meses de idade não é recomendado a menos que os benefícios sejam superiores aos riscos.
Nestes casos, a titulação com pequenos incrementos até o efeito clínico e monitoração
cuidadosa são essenciais.
2. Pacientes pediátricos de 6 meses a 5 anos de idade: doses iniciais de 0,05 a 0,1 mg/kg. Uma
dose total de até 0,6 mg/kg pode ser necessária para alcançar o objetivo final, mas não deve
exceder 6 mg. Sedação prolongada e risco de hipoventilação podem estar associados ao uso de
doses maiores.
3. Pacientes pediátricos de 6 a 12 anos de idade: dose inicial de 0,025 a 0,05 mg/kg. Uma dose
total até de 0,4 mg/kg e até um máximo de 10 mg. Sedação prolongada e risco de hipoventilação
podem estar associados ao uso de doses maiores.
4. Pacientes pediátricos de 13 a 16 anos de idade: devem ser considerados como os adultos.
Retal (crianças maiores que 6 meses de idade)
A dose total de Dormonid® varia de 0,3 a 0,5 mg/kg. A dose total deve ser administrada numa
única aplicação e deve-se evitar a administração retal repetida. O uso em crianças menores que 6
meses de idade não é recomendado, uma vez que dados disponíveis nesta população são
limitados. Administração retal da solução da ampola é realizada por meio de um aplicador plástico
fixado ao final da seringa. Se o volume a ser administrado for muito pequeno, pode-se adicionar
água a um volume total de 10 mL.
Anestesia ­ Pré-medicação
Pré-medicação: Dormonid® administrado lentamente antes de um procedimento produz uma
sedação (indução do sono ou sonolência e alívio da apreensão) e comprometimento da memória
pré-operatória.
Dormonid® pode também ser administrado em combinação com anticolinérgicos. Para esta
indicação Dormonid® deve ser administrado por via I.V ou I.M., profundamente dentro de uma
grande massa muscular 20 a 60 minutos antes da indução anestésica.
Adultos
Para sedação pré-operatória (indução do sono ou sonolência e alívio da apreensão) e para
comprometer a memória de eventos pré-operatórios, a dose recomendada para adultos de baixo
risco (estado físico ASA I e II, pacientes abaixo de 60 anos) é de 1-2 mg I.V. repetida quando
necessária, ou 0,07 a 0,1 mg/kg I.M..
A dose deve ser reduzida e individualizada quando o Dormonid® é administrado a idosos acima de
60 anos, pacientes debilitados ou cronicamente doentes. A dose inicial recomendada I.V. é de 0,5
mg e deve ser lentamente aumentada caso necessário. Aguarde 2-3 minutos para avaliar os efeito
entre as doses. A dose de 0,025 a 0,05 mg/kg I.M. é recomendada se não há administração
concomitante de narcóticos. A dose habitual é 2 a 3 mg.
Em pacientes acima de 70 anos Dormonid® I.M. deve ser administrado cautelosamente, sob
contínua observação, por causa da sonolência excessiva que pode ocorrer.
Crianças
Intramuscular (crianças de 1 a 15 anos de idade)
Em crianças entre as idades de 1 a 15 anos são requeridas doses proporcionalmente mais altas
do que em adultos em relação ao peso corpóreo. A dose média de 0,08 a 0,2 mg/kg de
Dormonid® administrado via I.M. tem mostrado ser efetiva e segura. É recomendado que
Dormonid® deva ser administrado profundamente em uma grande massa muscular 30 a 60
minutos antes da indução anestésica.

Retal (crianças maiores que 6 meses)
A dose total de Dormonid®, geralmente 0,4 mg/kg, variando de 0,3 a 0,5 mg/kg, deve ser
administrada 20 a 30 minutos antes da indução da anestesia. Administração retal da solução da
ampola é realizada por meio de um aplicador plástico fixado ao final da seringa. Se o volume a ser
administrado for muito pequeno, pode-se adicionar água a um volume total de 10 mL.

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Indução anestésica
Adultos
Se Dormonid® injetável é usado para indução de anestesia antes de outros agentes anestésicos
terem sido administrados, a resposta individual é variável. A dose deve ser titulada até o efeito
desejado de acordo com a idade do paciente e o estado clínico. Quando o Dormonid® injetável é
usado antes de outros agentes I.V. para indução de anestesia, a dose inicial de cada agente pode
ser significativamente reduzida a valores tão baixos quanto 25% da dose usual inicial dos agentes
individuais.
O nível desejável de anestesia é alcançado por titulação escalonada e cautelosa. A dose de
indução I.V. de Dormonid® deve ser administrada lentamente em pequenos incrementos. Cada
incremento de não mais que 5 mg deve ser injetado em 20 a 30 segundos permitindo 2 minutos
entre os sucessivos incrementos.
Adultos abaixo de 60 anos
Em adultos hígidos abaixo de 60 anos, uma dose de 0,2 mg/kg, administrada I.V. em 20 a 30
segundos e permitindo 2 minutos para o efeito, geralmente será suficiente. Uma dose inicial de
0,2 mg/kg é recomendada para pacientes cirúrgicos idosos de baixo risco (ASA I e II). Em alguns
pacientes com doença sistêmica grave ou debilitação, uma dose ainda menor pode ser suficiente.
Em adultos não pré-medicados com idade abaixo de 60 anos a dose pode ser mais alta (0,3 a
0,35 mg/kg), administrada I.V. em 20 a 30 segundos e permitindo cerca de 2 minutos para efeito.
Se necessário para completar a indução, pode ser usado incremento de aproximadamente 25%
da dose inicial do paciente. Indução pode, ao invés, ser completada com anestésicos líquidos
voláteis inalatórios. Em casos resistentes, uma dose total de 0,6 mg/kg pode ser usada para
indução, mas tais doses altas podem prolongar a recuperação.
Adultos acima de 60 anos e/ou criticamente doentes e/ou alto risco
Pacientes idosos não pré-medicados a dose inicial de Dormonid® injetável para indução
recomendada é de 0,15 -0,2 mg/Kg. Em pacientes pré-medicados a dose de Dormonid®
administrada intravenosa é de 0,05-0,15/kg administrada em 20 a 30 segundos aguardando 2
minutos para avaliação do efeito.
Crianças
Dormonid® não é recomendado para a indução de anestesia em crianças, já que a experiência é
limitada.
Componente sedativo em combinação com anestesia
Adultos
Dormonid® pode ser administrado como um componente sedativo em combinação com anestesia
com o uso de pequenas doses I.V. intermitentes (média de 0,03 a 0,1 mg/kg) ou infusão I.V. contínua
de Dormonid® (média entre 0,03 e 0,1 mg/kg/h) tipicamente em combinação com analgésicos.
As doses e os intervalos entre estas variam de acordo com as reações individuais de cada paciente.
Em adultos acima de 60 anos de idade, pacientes cronicamente doentes ou debilitados, doses de
manutenção menores serão necessárias.
Crianças
A utilização de Dormonid® como componente sedativo em combinação com anestesia é limitada aos
adultos pois a experiência com crianças é limitada.
Sedação intravenosa na unidade de terapia intensiva
O nível desejável de sedação é alcançado por titulação de maneira escalonada de Dormonid® I.V.
tanto por infusão contínua ou bolus intermitente, de acordo com a necessidade clínica, estado físico,
idade e medicação concomitante (vide Interações medicamentosas).
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Adultos
A dose inicial deve ser administrada lentamente em incrementos. Cada incremento de 1 a 2,5 mg
deve ser injetado em 20 a 30 segundos permitindo 2 minutos entre incrementos sucessivos.
A dose inicial I.V. pode variar de 0,03 a 0,3 mg/kg mas uma dose total maior que 15 mg geralmente
não é necessária.
Em pacientes hipovolêmicos, vasoconstritos e hipotérmicos a dose inicial deve ser reduzida ou
omitida.
Quando Dormonid® é usado com analgésicos potentes, estes últimos devem ser administrados
inicialmente, de modo que o efeito sedativo do Dormonid® possa ser titulado com segurança, acima
de qualquer sedação causada pelo analgésico.
A dose de manutenção pode variar de 0,03 a 0,2 mg/kg/h. Em pacientes hipovolêmicos,
vasoconstritos ou hipotérmicos a dose de manutenção deve ser reduzida. O nível de sedação deve
ser mensurado regularmente se as condições do paciente permitirem.

Crianças
Em recém nascidos pré-termo, recém-nascidos de termo, e pacientes pediátricos com menos de 15
kg de peso corpóreo, soluções de midazolam com concentração superior a 1 mg/mL não são
recomendadas. Soluções mais concentradas devem ser diluídas para 1 mg/mL.
Crianças maiores que 6 meses de idade
Dose de 0,05 a 0,2 mg/kg I.V. administrada em no mínimo 2 a 3 minutos para estabelecer o efeito
clínico desejado. Dormonid® não deve ser administrado como uma dose intravenosa rápida, seguido
por infusão contínua I.V. de 0,06 a 0,12 mg/kg/h (1 a 2 microgramas/kg/min). A taxa de infusão pode
ser aumentada ou diminuída (geralmente em 25% do inicial ou da taxa de infusão subseqüente) de
acordo com a necessidade, ou doses I.V. suplementares de Dormonid® podem ser administradas
para aumentar ou manter o efeito desejado.
Quando se iniciar a infusão intravenosa com Dormonid® em pacientes hemodinamicamente
comprometidos, a dose inicial habitual deve ser titulada em pequenos incrementos e o paciente
monitorado quanto à instabilidade hemodinâmica, como por exemplo, hipotensão. Estes pacientes
são também vulneráveis aos efeitos depressores respiratórios do Dormonid® e necessitam de
monitoração cuidadosa da freqüência respiratória e saturação de oxigênio.

Crianças até 6 meses de idade
Dormonid® pode ser administrado como uma infusão I.V. contínua, iniciando com 0,03 mg/kg/h (0,5
microgramas/kg/min) em neonatos com menos de 32 semanas ou 0,06 mg/kg/h (1
micrograma/kg/min) em neonatos com mais de 32 semanas. Doses intravenosas iniciais não devem
ser usadas em neonatos, até certo ponto a infusão pode correr mais rapidamente nas primeiras
horas para estabelecer níveis plasmáticos terapêuticos. A taxa de infusão deve ser cuidadosa e
freqüentemente reavaliada, particularmente após as primeiras 24 horas, no sentido de administrar a
menor dose efetiva possível e reduzir o potencial para acúmulo de droga.

Dormonid® comprimidos
O tratamento deve ser o mais curto possível. Em geral, a duração do tratamento varia de poucos dias
ao máximo de 2 semanas. O processo de retirada gradual deve ser ajustado individualmente.
Em certos casos, a continuação além do período máximo de tratamento pode ser necessária; nesta
eventualidade, não se deve prosseguir sem reavaliação da condição do paciente. Devido a seu
rápido início de ação, Dormonid® comprimidos deve ser ingerido imediatamente antes de deitar, com
um pouco de água, sem mastigar o comprimido.
Dose padrão
Adultos: entre 7,5 e 15 mg.
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Em pacientes idosos e debilitados, a dose recomendada é 7,5 mg. Uma dose mais baixa também é
recomendada para pacientes com insuficiência respiratória crônica, em razão do risco de depressão
respiratória.
O tratamento deve ser iniciado com a menor dose recomendada. A dose máxima não deve ser
excedida, em razão do aumento do risco de efeitos adversos sobre o sistema nervoso central.
Instruções posológicas especiais
Em pacientes com insuficiência hepática, a dose recomendada é 7,5 mg. Dormonid® comprimidos
pode ser tomado em qualquer horário, desde que se assegure que o paciente terá no mínimo 7 a 8
horas de sono não-interrompido.
Medicação pré-operatória
No período pré-operatório, Dormonid® comprimidos deve ser administrado 30 a 60 minutos antes do
procedimento.
^
7. ADVERTENCIAS
Dormonid® ampolas deve ser usado somente quando materiais de ressuscitação apropriados para o
tamanho e a idade estão disponíveis, já que a administração I.V. de Dormonid® pode deprimir a
contratilidade miocárdica e causar apnéia. Eventos adversos cardiorrespiratórios graves têm ocorrido
em raras ocasiões. Estes têm incluído depressão respiratória, apnéia, parada respiratória e/ou
parada cardíaca.
A ocorrência de tais incidentes de risco de vida é mais provável em adultos acima de 60 anos,
naqueles com insuficiência respiratória pré-existente ou comprometimento da função cardíaca, e
pacientes pediátricos com instabilidade cardiovascular, particularmente quando a injeção é
administrada muito rapidamente ou quando é administrada uma alta dose.
Quando Dormonid® injetável é administrado parenteralmente, cuidados especiais devem ser
observados em pacientes representantes de grupos de alto risco:
- adultos acima de 60 anos;
- pacientes cronicamente doentes ou debilitados;
- pacientes com insuficiência respiratória crônica;
- pacientes com insuficiência renal crônica, insuficiência hepática ou com insuficiência cardíaca
congestiva;
- pacientes pediátricos com instabilidade cardiovascular.
Estes pacientes de alto risco requerem dosagens menores (vide Posologia) e devem ser
monitorados continuamente com relação a sinais precoces de alteração das funções vitais.
Critérios de alta
Após a administração de Dormonid®, os pacientes devem receber alta hospitalar ou do consultório
de procedimento, apenas quando autorizado pelo médico do paciente e se acompanhado por um
atendente. Recomenda-se que o paciente esteja acompanhado ao retornar para casa após a alta.
Tolerância
Alguma perda de eficácia foi relatada quando Dormonid® injetável foi usado em sedação
prolongada em unidades de terapia intensiva.
Pode ocorrer perda de eficácia do efeito hipnótico de benzodiazepínicos de curta duração de
ação, após uso repetido por algumas semanas, com as formas orais.
Dependência
Quando Dormonid® injetável é usado em sedação prolongada em unidades de terapia intensiva,
deve-se ter em mente que pode se desenvolver dependência física ao Dormonid®. O risco de
dependência aumenta com a dose e a duração do tratamento e é também maior em pacientes com
um histórico médico de abuso de álcool e/ou drogas.
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Com relação ao Dormonid® comprimidos, deve-se lembrar que o uso de benzodiazepínicos e
agentes similares pode levar ao desenvolvimento de dependência física e psicológica desses
produtos. O risco de dependência aumenta com a dose e a duração do tratamento; é maior também
em pacientes com história de abuso de álcool ou drogas.
Uma vez desenvolvida dependência, a interrupção abrupta do tratamento será acompanhada de
sintomas de abstinência. Estes podem consistir em cefaléia, mialgia, extrema ansiedade, tensão,
inquietação, confusão mental e irritabilidade. Em casos graves, os seguintes sintomas podem
ocorrer: desrealização, despersonalização, hiperacusia, amortecimento e parestesia de
extremidades, hipersensibilidade a luz, ruído e contato físico, alucinações e convulsões.
Sintomas de abstinência
Durante tratamento prolongado com Dormonid® injetável em unidade de terapia intensiva, pode-se
desenvolver dependência física. Portanto, o término abrupto do tratamento pode ser acompanhado
por sintomas de abstinência. Os seguintes sintomas podem ocorrer: cefaléia, dor muscular,
ansiedade, tensão, agitação, confusão, irritabilidade, insônia rebote, mudanças de humor,
alucinações e convulsões. Já que o risco de sintomas de abstinência é maior após a descontinuação
abrupta do tratamento, é recomendado que a dose seja diminuída gradualmente.
Na administração de Dormonid® comprimidos deve-se levar em consideração que a insônia rebote,
uma síndrome transitória, onde sintomas que levaram ao tratamento com benzodiazepínico ou
agentes similares reincidem em forma aumentada, pode ocorrer na interrupção do tratamento
hipnótico. Pode ser acompanhada de outras reações, incluindo alterações do humor, ansiedade e
inquietação.
Como o risco de fenômenos de abstinência ou rebote é maior após descontinuação abrupta do
tratamento, recomenda-se redução gradual da dose.

Duração do tratamento
A duração do tratamento com hipnóticos benzodiazepínicos deve ser a mais curta possível (vide
Posologia) e não deve exceder 2 semanas. Manutenção por tempo superior não deve ocorrer sem
reavaliação da condição do paciente. O processo de redução gradual deve ser ajustado
individualmente. Pode ser útil informar o paciente, no início do tratamento, de que este terá
duração limitada, e explicar precisamente como a dose será progressivamente diminuída.
Sobretudo, é importante que o paciente tenha conhecimento da possibilidade de sintomas rebote,
minimizando, desta forma, ansiedade decorrente de tais sintomas, caso eles se manifestem na
descontinuação do medicamento. Há evidências de que, no caso de benzodiazepínicos de curta
duração de ação, sintomas de abstinência podem ocorrer nos intervalos interdose, especialmente
quando se utiliza dose elevada.
Amnésia
Dormonid® injetável e Dormonid® comprimidos causam amnésia anterógrada (freqüentemente este
efeito é muito desejável em situações tais como antes e durante procedimentos cirúrgicos e
diagnósticos); sua duração é diretamente relacionada à dose administrada. Amnésia prolongada
pode proporcionar problemas para pacientes ambulatoriais, que são programados para dispensa
após a intervenção. Após receberem Dormonid® parenteralmente, os pacientes devem ser
dispensados do hospital ou do consultório somente com acompanhante.
Dormonid® comprimidos também pode causar amnésia anterógrada. A condição ocorre mais
freqüentemente nas primeiras horas após a ingestão do produto e, portanto, para reduzir o risco,
os pacientes devem se assegurar de que poderão ter um período ininterrupto de sono de 7 a 8
horas (vide também Reações adversas).
Reações paradoxais
Foram relatadas com Dormonid® injetável reações paradoxais tais como agitação, movimentos
involuntários (incluindo convulsões tônico-clônicas e tremores musculares), hiperatividade,
hostilidade, reação de raiva, agressividade, excitação e ataque. A mais alta incidência de
susceptibilidade a tais reações foi relatada entre crianças e em idosos. Se tais sintomas sugestivos
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de uma reação paradoxal ocorrerem, a resposta ao Dormonid® deve ser avaliada antes do
procedimento.
Alterações na eliminação do midazolam
A eliminação da droga pode estar alterada em pacientes recebendo componentes que inibem ou
induzem P450 3A4 e a dose de midazolam pode necessitar de ajuste (vide Interações
medicamentosas).
A eliminação da droga também pode estar atrasada em pacientes com disfunção hepática, baixo
débito cardíaco e em neonatos (vide Farmacocinética em Populações Especiais).

Na administração de Dormonid® comprimidos, deve-se levar em consideração que podem ocorrer
efeitos paradoxais e psiquiátricos, como inquietação, agitação, irritabilidade, agressividade, e mais
raramente, delírios, acessos de raiva, pesadelos, alucinações, psicose, comportamento
inadequado e outros efeitos adversos relacionados ao comportamento podem ocorrer quando se
utilizam benzodiazepínicos ou agentes similares. Neste caso, o uso do medicamento deve ser
descontinuado.
A ocorrência destes efeitos é mais provável em idosos.
Grupos específicos de pacientes
Pacientes idosos e debilitados: a dose recomendada de Dormonid® comprimidos é de 7,5mg.
Pacientes com insuficiência respiratória crônica: é recomendada a dose mais baixa devido ao
risco de depressão respiratória.
Benzodiazepínicos não são recomendados como tratamento principal de transtornos psicóticos.
Benzodiazepínicos não devem ser utilizados isoladamente para tratar depressão ou ansiedade
associada à depressão, pois podem facilitar impulso suicida em tais pacientes.
Crianças pré-termo: devido ao risco aumentado de apnéia, extrema cautela é aconselhada ao sedar
pacientes pré-termo menores que 36 semanas de idade gestacional cujas traquéias não estejam
entubadas. Deve-se evitar injeção rápida. É necessário monitoração cuidadosa da taxa respiratória e
da saturação de oxigênio.
Pacientes pediátricos menores que 6 meses de idade são particularmente vulneráveis à obstrução
de vias aéreas e hipoventilação. Nestes casos, a titulação com pequenos incrementos até o efeito
clínico e monitoração cuidadosa da taxa respiratória e da saturação de oxigênio são essenciais.

Uso concomitante de álcool / depressores do SNC
O uso concomitante de Dormonid® com álcool e/ou depressores do SNC deve ser evitado. O uso
concomitante tem o potencial de aumentar os efeitos clínicos de Dormonid®, podendo incluir
sedação grave, depressão respiratória e/ou cardiovascular clinicamente revelante (vide item
Interações Medicamentosas).
Histórico médico de abuso de álcool e de drogas
Dormonid® deve ser evitado em pacientes com um histórico médico de abuso de álcool e de
drogas.
Outros
Assim como com qualquer substância depressora do sistema nervoso central e/ou com propriedades
músculo-relaxantes, devem ser tomados cuidados particulares quando se administrar Dormonid®
em pacientes com miastenia gravis, devido à fraqueza muscular preexistente.
Efeitos na habilidade de dirigir ou operar máquinas
Sedação, amnésia, redução da capacidade de concentração e da força muscular prejudicam a
capacidade de dirigir ou operar máquinas. Antes de receber Dormonid® injetável, o paciente deve
ser alertado para não dirigir veículo ou operar máquina até sua recuperação.
Na administração de Dormonid® comprimidos deve-se levar em consideração que se a duração do
sono for insuficiente, é maior a probabilidade de redução da atenção (vide também Interações).

Dormonid (maleato de midazolam / midazolam)
Notificação da alteração no texto de bula/ CDS 4.0
JUL/2008

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Gravidez e lactação
Gestação Categoria C: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas
sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Não há dados suficientes de midazolam para avaliar sua segurança durante a gravidez. Os
benzodiazepínicos devem ser evitados durante a gravidez a não ser que não exista alternativa
mais segura. Se o produto for prescrito a mulher em idade fértil, ela deve ser avisada que deve
procurar seu médico para descontinuar o medicamento, em caso de pretender engravidar ou se
suspeitar que está grávida. A administração de Dormonid® injetável e Dormonid® comprimidos no
terceiro trimestre de gestação ou em altas doses durante o trabalho de parto pode produzir
irregularidades no batimento cardíaco fetal, hipotonia, sucção fraca, hipotermia e moderada
depressão respiratória em neonatos. Além disso, bebês nascidos de mães que receberam
benzodiazepínicos cronicamente durante o último estágio da gravidez podem ter desenvolvido
dependência física e podem estar sob algum risco de desenvolver sintomas de abstinência no
período pós-natal.
Uma vez que o midazolam passa para o leite materno, Dormonid® comprimidos não deve ser
administrado a mães que estejam amamentando.
Mulheres que estejam amamentando devem interromper o aleitamento durante 24 horas após a
administração do Dormonid® injetável.


8. USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
Pacientes idosos
Embora rara, a ocorrência de eventos adversos cardiorrespiratórios graves com risco de vida,
incluindo depressão respiratória, apnéia, parada respiratória e/ou parada cardíaca, é mais provável
em adultos acima de 60 anos e crianças. Além disso, em idosos e crianças, foi relatada com
Dormonid® injetável e Dormonid® comprimidos incidência mais elevada de sensibilidade a reações
paradoxais tais como agitação, movimentos involuntários (incluindo convulsões tônico-clônicas e
tremores musculares), hiperatividade, hostilidade, reação de raiva, agressividade, excitação e
ataque.
Portanto, em adultos acima de 60 anos a dose deve ser determinada com cautela e os fatores
especiais relacionados a cada paciente devem ser levados em consideração (vide Posologia).
Pacientes pediátricos
Eventos adversos hemodinâmicos ocorreram em pacientes pediátricos com instabilidade
cardiovascular. Por isso a administração intravenosa rápida deve ser evitada nesta população.
Devido ao risco aumentado de apnéia, extrema cautela é aconselhada ao sedar pacientes pré-termo
e antes de pré-termo cujas traquéias não estejam entubadas.
Injeção rápida deve ser evitada na população neonatal.
O neonato também tem função orgânica reduzida e/ou imatura e também é vulnerável aos efeitos
respiratórios profundos e/ou prolongados do Dormonid® injetável e Dormonid® comprimidos.
Embora rara, a ocorrência de eventos adversos cardiorrespiratórios graves com de risco de vida,
incluindo depressão respiratória, apnéia, parada respiratória e/ou parada cardíaca, é mais provável
em crianças e adultos acima de 60 anos. Além disso, em crianças e idosos foi relatada com
Dormonid® injetável e Dormonid® comprimidos incidência mais elevada de sensibilidade a reações
paradoxais tais como agitação, movimentos involuntários (incluindo convulsões tônico-clônicas e
tremores musculares), hiperatividade, hostilidade, reação de raiva, agressividade, excitação e
ataque.
Portanto, em crianças e adultos acima de 60 anos a dose deve ser determinada com cautela e os
fatores especiais relacionados a cada paciente devem ser levados em consideração (vide Posologia).
Pacientes com insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal, a farmacocinética do midazolam livre é similar à relatada em
voluntários sadios. Entretanto, em pacientes com doença renal crônica, pode ocorrer um acúmulo de
-hidroximidazolam, contribuindo para uma sedação prolongada.
Dormonid (maleato de midazolam / midazolam)
Notificação da alteração no texto de bula/ CDS 4.0
JUL/2008

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Tabela 2 ­ Tempo para despertar (h) após cessar a infusão de midazolam

Tempo para despertar (minutos)
Número de pacientes
Média ± DP
Faixa
Todos pacientes
37
27,8 ± 37,2
0 – 140
Pacientes sem disfunção renal ou
24
13,6 ± 16,4
0 ­ 58
hepática
Pacientes com disfunção renal sem
9
44,6 ± 42,5
2 ­ 120
disfunção hepática
Pacientes com insuficiência renal e com
2
-
124 – 140
doença hepática
Pacientes com insuficiência hepática
A insuficiência hepática reduz o clearance do midazolam I.V. com um aumento subseqüente na
meia-vida. Portanto, os efeitos clínicos podem ser maiores e mais prolongados. A dose necessária
de midazolam pode ser reduzida e deve ser estabelecida monitoração adequada dos sinais vitais
(vide Posologia e Advertências).

9. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
A biotransformação do midazolam é mediada predominantemente pelo citocromo P-450 3A4
(CYP3A4) isozima. Aproximadamente 25% do total de enzimas hepáticas do sistema citocromo
P450 em adultos correspondem à subfamília 3A4. Inibidores e indutores dessa isoenzima podem
produzir interações farmacológicas com o midazolam (vide Advertências).
Estudos de interação realizados com Dormonid® injetável
Inibidores de CYP3A4

Antifúngicos azólicos

Cetoconazol
Cetoconazol aumentou a concentração plasmática do midazolam intravenoso em 5 vezes e a
meia vida em 3 vezes.Caso o midazolam injetável seja co-administrado com o cetoconazol, um
forte inibidor de CYP3A, este procedimento deve ser feito em uma unidade de terapia intensiva
(UTI), ou deve-se assegurar que aparelhagem similar esteja disponível, de forma a garantir um
monitoramento clínico cuidadoso e manejo médico apropriado em caso de depressão respiratória
ou sedação prolongada. Deve-se considerar doses coordenadas e ajuste de dose especialmente
se for administrado mais do que uma dose única de midazolam i.v.
Itraconazol e fluconazol
Itraconazol e fluconazol aumentaram a concentração plasmática de midazolam intravenoso em
aproximadamente 2-3 vezes, associado com um aumento na meia-vida de eliminação em
aproximadamente 2,4 vezes para o itraconazol e 1,5 vezes para o fluconazol, respectivamente.
Posaconazol
O posaconazol aumentou as concentrações plasmáticas do midazolam intravenoso em
aproximadamente duas vezes.
Antibióticos macrolídeos
Eritromicina
Co-administração de Dormonid® e eritromicina prolongou a meia-vida de eliminação do
midazolam de 3,5 para 6,2 horas. Apesar de mudanças farmacodinâmicas relativamente menores
terem sido observadas, é aconselhado ajuste de dose do midazolam intravenoso, especialmente
se altas doses estão sendo administradas (vide Advertências).
Claritromicina
O uso concomitante de claritromicina e Dormonid® promove aumento da concentração
plasmática de midazolam em 2,5 vezes e duplica sua meia-vida.
Dormonid (maleato de midazolam / midazolam)
Notificação da alteração no texto de bula/ CDS 4.0
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Informações adicionais com o uso do midazolam por via oral
Roxitromicina: O uso concomitante de roxitromicina e Dormonid® promovem um aumento na
concentração de midazolamn de 50 % e um prolongamento da meia vida de 30%.
Cimetidina e ranitidina
Cimetidina aumentou a concentração plasmática de equilíbrio dinâmico do midazolam em 26%
enquanto ranitidina não teve efeito.
Co-administração de midazolam e cimetidina ou ranitidina não teve efeito clínico significante na
farmacocinética ou farmacodinâmica do midazolam. Esta informação indica que o midazolam
intravenoso pode ser usado em doses usuais com cimetidina e ranitidina e não é necessário
ajuste de dose.
Ciclosporina
Não existe interação farmacocinética e farmacodinâmica entre ciclosporina e midazolam. Por isso,
a dosagem de midazolam não necessita de ajuste quando usada concomitantemente com
ciclosporina.
Nitrendipina
A nitrendipina não afeta a farmacocinética e farmacodinâmica do midazolam. Ambas as drogas
podem ser usadas concomitantemente e nenhum ajuste de dosagem do midazolam é necessário.
Saquinavir e outros inibidores de proteases HIV
A co-administração de ritonavir em combinação com lopinavir aumentou em 5,4 vezes as
concentrações plasmáticas do midazolam intravenoso, associado com um aumento similar na
meia-vida de eliminação. Caso midazolam intravenoso for co-administrado com inibidores de
proteases HIV, as condições do tratamento devem seguir as descritas para o cetoconazol, no item
antifúngicos azólicos.
Contraceptivos orais
A farmacocinética do midazolam intramuscular não foi afetada pelo uso de contraceptivos orais.
Ambas as drogas podem ser usadas concomitantemente e nenhum ajuste de dosagem do
midazolam é necessário.
Bloqueadores de canais de cálcio
Diltiazem: uma dose única de diltiazem aumentou as concentrações plasmáticas do midazolam
intravenoso em aproximadamente 25% e a meia-vida foi prolongada em aproximadamente 43%.
Informações adicionais com o uso do midazolam por via oral
Verapamil/diltiazem aumentou a concentração plasmática do midazolam oral em 3 e 4 vezes,
aproximadamente. A meia-vida do midazolam foi aumentada em 41% e 49%, respectivamente.
Outras interações
Atorvastatina: Ocorre aumento de 1,4 vezes na concentração de midazolam quando administrado
por via intravenosa, comparado ao grupo controle.
Informações adicionais com o uso do midazolam por via oral
Fluvoxamina: A administração concomitante ao uso oral de midazolam aumentou a concentração
plasmática do midazolam em 28% e dobrou a sua meia-vida.
Nefazodona: Aumentou a concentração oral de midazolam em 4,6 vezes e da meia-vida em 1,6
vezes.
Aprepitanto: Ocorreu um aumento dose-dependente da concentração plasmática do midazolam oral
com um aumento de aproximadamente 3,3 vezes após 80 mg/dia associado com um aumento na
meia-vida de eliminação em 2 vezes.
Clorzoxazona: Diminuiu a proporção do metabólito -hidroximidazolam (originado pela CYP3A) e
midazolam, indicando um efeito inibitório do CYP3A pela clorzoxazona.
Bicalutamida: Mostrou um aumento de 27% na concentração plasmática do midazolam oral.
Goldenseal (Hydrastis canadensis): Diminuiu a proporção do metabólito -hidroximidazolam
(originado pela CYP3A) e midazolam em cerca de 40%, indicando um efeito inibitório do CYP3A.
Dormonid (maleato de midazolam / midazolam)
Notificação da alteração no texto de bula/ CDS 4.0
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Indutores do CYP3A4

Rifampicina
Diminuiu as concentrações plasmáticas de midazolam intravenoso em aproximadamente 60%
após 7 dias de rifampicina 600 mg uma vez ao dia. A meia-vida de eliminação diminuiu em
aproximadamente 50-60%.

Informações adicionais com o uso do midazolam por via oral:
Carbamazepina e fenitoína
Doses repetidas de carbamazepina ou fenitoína resultaram em uma diminuição da concentração
plasmática do midazolam oral em até 90% e um encurtamento da meia-vida de eliminação em
cerca de 60%.
Efavirenz
Aumento de 5 vezes na relação de CYP3A gerando o metabólito -hidroximidazolam a partir do
midazolam confirmando o efeito de indução do citocromo CYP3A.
Extrato de Equinacea purpúrea
Diminuiu as concentrações plasmáticas de midazolam I.V. em aproximadamente 20% com uma
diminuição da meia-vida em cerca de 42%.
Erva de São João
Reduz a concentração plasmática de midazolam em 20-40% associada a uma redução da meia-
vida em 15 a 17%.
Ácido valpróico
Deslocamentos do midazolam dos seus sítios de ligação com as proteínas plasmáticas pelo ácido
valpróico podem aumentar a resposta ao midazolam e, por isso, deve-se tomar cuidado para ajustar
a dosagem do midazolam em pacientes com epilepsia (vide Advertências).
Interação farmacodinâmica dos medicamentos
A co-administração de midazolam e outros sedativos/ agentes hipnóticos, incluindo álcool resulta em
aumento do efeito sedativo e hipnótico. Tais exemplos incluem opiáceos/opióides quando utilizados
com analgésicos e antitussígenos; antipsicóticos; outros benzodiazepínicos usados como ansiolíticos
ou hipnóticos e barbituratos; assim como antidepressivos, anti-histamínicos e anti-hipertensivos de
ação central. Aumento da ação sedativa, alterações da função respiratória e alterações
hemodinâmicas podem ocorrer quando o midazolam é utilizado em concomitância com quaisquer
depressores de ação central, incluindo o álcool. Deste modo, a monitoração adequada dos sinais
vitais deve ser realizada. O álcool deve ser evitado em pacientes que estejam recebendo midazolam
(vide Advertências). Veja também o item Superdose, referente à advertência de outros depressores
do sistema nervoso central, incluindo o álcool.
Foi também demonstrado que a anestesia espinal pode aumentar os efeitos sedativos do midazolam
I.V.. A dose do midazolam deve ser então reduzida. Também, quando a lidocaina e a bupivacaina
são administradas por via intramuscular, a dose intravenosa do midazolam deve ser reduzida.
Medicamentos que aumentam o estado de alerta e a memória como os inibidores da colinesterase
como a fisostigmina revertem os efeitos hipnóticos do midazolam. De modo similar, 250 mg de
cafeína revertem parcialmente os efeitos sedativos do midazolam.
Halotano e anestésicos inalatórios: A administração I.V. de Dormonid® diminui a concentração
alveolar mínima (CAM) de halotano requerido para anestesia geral.
Estudos de interações com Dormonid® comprimidos:
Inibidores do CYP 3A4

Cetoconazol
A administração concomitante de Dormonid® comprimidos e cetoconazol aumentou 16 vezes a
exposição sistêmica (área sob a curva) ao midazolam. A interação farmacocinética e
Dormonid (maleato de midazolam / midazolam)
Notificação da alteração no texto de bula/ CDS 4.0
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farmacodinâmica entre ambos os fármacos é clinicamente significante. Portanto, não se
recomenda o uso oral concomitante de midazolam e cetoconazol (vide Advertências).
Itraconazol
A administração concomitante de midazolam e itraconazol aumentou 6 a 11 vezes a exposição
sistêmica (área sob a curva) ao midazolam. A interação farmacocinética e farmacodinâmica é
clinicamente significante. Portanto, não se recomenda o uso oral concomitante de midazolam e
itraconazol (vide Advertências).
Fluconazol
A administração concomitante de midazolam e fluconazol aumentou 3 a 4 vezes a exposição
sistêmica (área sob a curva) ao midazolam. A interação farmacocinética e farmacodinâmica entre
midazolam e fluconazol é clinicamente significante. Portanto, não se recomenda o uso oral
concomitante de midazolam e fluconazol (vide Advertências).
Eritromicina
A administração concomitante de midazolam e eritromicina aumentou 3 a 4 vezes a exposição
sistêmica (área sob a curva) ao midazolam. Resultados de testes psicomotores também
demonstraram interação clinicamente significante entre esses fármacos. Não se recomenda a
prescrição de midazolam a pacientes em uso de eritromicina. Se utilizado, deve-se reduzir a dose
de midazolam em 50 a 75% (vide Advertências).
Roxitromicina
A administração concomitante de midazolam e roxitromicina aumentou a exposição sistêmica
(área sob a curva) ao midazolam em aproximadamente 50%. Portanto, é improvável que a fraca
interação farmacocinética e farmacodinâmica seja clinicamente significante e não deve impedir o
uso terapêutico seguro do midazolam.
Azitromicina
A administração concomitante de midazolam e azitromicina não teve efeito na exposição
sistêmica (área sob a curva) ao midazolam. É improvável que o pequeno efeito da azitromicina no
índice de absorção do midazolam seja clinicamente significante. Estes fármacos podem ser
administrados concomitantemente, sem necessidade de ajuste de dose do midazolam.
Diltiazem
A administração concomitante de midazolam e diltiazem aumentou quase 4 vezes a exposição
sistêmica (área sob a curva) ao midazolam. A interação farmacocinética e farmacodinâmica é
clinicamente significante. Portanto, não se recomenda o uso oral concomitante de midazolam e
diltiazem; entretanto, se isto não puder ser evitado, a dose de midazolam deve ser reduzida em,
no mínimo, 50% (vide Advertências).
Verapamil
A administração concomitante de midazolam e verapamil aumentou quase 3 vezes a exposição
sistêmica (área sob a curva) ao midazolam. As alterações farmacocinéticas foram clinicamente
significantes; portanto, a dose usual de midazolam deve ser reduzida em no mínimo 50% durante
tratamento concomitante com verapamil (vide Advertências).
Saquinavir
A administração concomitante de dose única oral de 7,5 mg de midazolam após 3 a 5 dias de
tratamento com saquinavir (1200 mg três vezes ao dia) em 12 voluntários sadios aumentou a
exposição à concentração do midazolam em mais de 2 vezes. O saquinavir aumentou a meia-vida
de eliminação do midazolam de 4,3 para 10,9 horas, e a biodisponibilidade absoluta de 41 para
90%. O aumento das concentrações plasmáticas do midazolam durante o tratamento com
saquinavir intensificou os efeitos sedativos; portanto, durante tratamento com saquinavir, a dose
oral de midazolam deve ser reduzida em 50% (vide Advertências).
Dormonid (maleato de midazolam / midazolam)
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Cimetidina
A administração concomitante de midazolam e cimetidina aumentou cerca de um terço a
exposição sistêmica (área sob a curva) ao midazolam ou não teve efeito na farmacocinética do
midazolam. Os achados não indicam uma interação clinicamente significante entre midazolam e
cimetidina. Ambos os fármacos podem ser administrados concomitantemente sem necessidade
de ajuste de dose do midazolam.
Ranitidina
A administração concomitante de midazolam e ranitidina aumentou a exposição sistêmica (área
sob a curva) ao midazolam em 23 a 66% ou não teve efeito na farmacocinética do midazolam. Os
achados sugerem que uma interação clinicamente significante entre midazolam e ranitidina é
improvável na prática clínica e que não é necessário ajuste de dose do midazolam.
Terbinafina
A administração concomitante de midazolam e terbinafina não teve efeito na farmacocinética ou
farmacodinâmica do midazolam.
Indutores do CYP3A4
Carbamazepina e fenitoína
Em pacientes com epilepsia, em uso de carbamazepina e/ou fenitoína, a exposição sistêmica
(área sob a curva) ao midazolam foi de apenas 6% em relação à observada em voluntários
sadios e efeitos sedativos foram mínimos ou ausentes. Os resultados demonstram uma interação
clinicamente significante entre o midazolam e fármacos anticonvulsivantes. Doses maiores de
midazolam são necessárias em pacientes em uso de carbamazepina ou fenitoína (vide
Advertências).
Rifampicina
A administração concomitante de midazolam e rifampicina reduziu a exposição sistêmica (área
sob a curva) ao midazolam em 96%. Durante tratamento concomitante, os efeitos
farmacodinâmicos foram consideravelmente menores que os verificados com o midazolam em
monoterapia. Os resultados demonstram uma interação clinicamente significante entre midazolam
e rifampicina. Portanto, em pacientes em tratamento com rifampicina, são necessárias doses mais
elevadas de midazolam para produzir sedação suficiente (vide Advertências).

Etanol
Deve-se evitar o uso concomitante com álcool. O efeito sedativo pode ser aumentado quando
Dormonid® comprimidos for utilizado em associação a álcool. Isto afeta a capacidade de dirigir ou
operar máquinas.

10. REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
Os seguintes efeitos adversos têm sido relatados com Dormonid® injetável:
Distúrbios do sistema imune: reações de hipersensibilidade generalizada (reações de pele, reações
cardiovasculares, broncoespasmo, choque anafilático).
Distúrbios psiquiátricos: estado de confusão, humor eufórico, alucinações.
Reações paradoxais tais como agitação, movimentos involuntários (incluindo movimentos tônico-
clônicos e tremor muscular), hiperatividade, hostilidade, reação de raiva, agressividade, excitação
paradoxal e ataque foram relatados, particularmente entre crianças e idosos.
Dependência: o uso de Dormonid®, mesmo em doses terapêuticas, pode levar ao desenvolvimento
de dependência física. Após administração I.V. prolongada, a descontinuação, especialmente
descontinuação abrupta do produto, pode ser acompanhada de sintomas de abstinência incluindo
convulsões de abstinência.
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Distúrbios do sistema nervoso: sedação prolongada, redução da atenção, cefaléia, tontura, ataxia,
sedação pós-operatória, amnésia anterógrada cuja duração é diretamente relacionada com a dose. A
amnésia anterógrada pode ainda estar presente no final do procedimento e, em casos isolados,
amnésia prolongada tem sido relatada.
Foram relatadas convulsões em lactentes prematuros e neonatos.
Distúrbios cardíacos
Eventos adversos cardiorrespiratórios graves têm ocorrido em raras ocasiões. Estes têm incluído
parada cardíaca, hipotensão, bradicardia, efeitos vasodilatadores. A ocorrência de incidentes com
risco de vida é mais provável em adultos com mais de 60 anos de idade e naqueles com insuficiência
respiratória pré-existente ou comprometimento da função cardíaca, particularmente quando a injeção
é administrada muito rapidamente ou quando uma alta dose é administrada (vide Advertências).
Distúrbios respiratórios
Eventos adversos cardiorrespiratórios graves têm ocorrido em raras ocasiões. Estes têm incluído
depressão respiratória, apnéia, parada respiratória, dispnéia, laringoespasmo. A ocorrência de
incidentes com risco de vida é mais provável em adultos com mais de 60 anos de idade e naqueles
com insuficiência respiratória pré-existente ou comprometimento da função cardíaca, particularmente
quando a injeção é administrada muito rapidamente ou quando uma alta dose é administrada (vide
Advertências).
Distúrbios do sistema gastrintestinal
Náusea, vômito, constipação e boca seca.
Distúrbios da pele e anexos
Rash cutâneo, urticária, prurido.
Reações locais e gerais
Eritema e dor no local da injeção, tromboflebite, trombose.
Injúria, intoxicação e complicações após procedimentos
Aumento do risco de quedas e fraturas foram relatadas em pacientes idosos em uso de
benzodiazepínicos.
Os seguintes efeitos adversos podem ocorrer em associação a Dormonid® comprimidos:
Sonolência diurna, embotamento emocional, redução da atenção, confusão mental, fadiga,
cefaléia, tontura, fraqueza muscular, ataxia ou diplopia. Estes fenômenos ocorrem
predominantemente no início do tratamento e em geral desaparecem com a continuação da
administração.
Outros eventos adversos, como distúrbios gastrintestinais, alteração da libido ou reações
cutâneas têm sido relatados ocasionalmente. Quando utilizado como pré-medicação, este
medicamento pode contribuir para sedação pós-operatória.
Reações de hipersensibilidade podem ocorrer em indivíduos suscetíveis.

Amnésia
Amnésia anterógrada pode ocorrer em doses terapêuticas, com risco aumentado em doses
maiores. Efeitos amnésticos podem estar associados a comportamento inadequado (vide
Advertências).
Depressão
Depressão preexistente pode ser agudizada com o uso de benzodiazepínicos.
Efeitos paradoxais e psiquiátricos
Efeitos paradoxais como inquietação, agitação, irritabilidade, agressividade, e, mais raramente,
delírios, acessos de raiva, pesadelos, alucinações, psicose, comportamento inadequado e outros
efeitos comportamentais adversos podem ocorrer quando se utilizam benzodiazepínicos ou
agentes similares. Neste caso, o uso do medicamento deve ser descontinuado.
A ocorrência destes efeitos é mais provável em idosos.
Dependência
Dormonid (maleato de midazolam / midazolam)
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Mesmo em doses terapêuticas pode haver desenvolvimento de dependência: a descontinuação
do tratamento pode resultar em sintomas de abstinência ou rebote (vide Advertências).
Dependência psicológica pode ocorrer. Abuso tem sido relatado em pacientes com história de
abuso de múltiplas drogas.

11. SUPERDOSE
Sintomas
Os benzodiazepínicos normalmente causam sonolência, ataxia, disartria e nistagmo. Uma superdose
de Dormonid® raramente é um risco à vida se o medicamento é administrado em monoterapia, mas
pode resultar em arreflexia, apnéia, hipotenção, depressão cardiorrespiratória e em raros casos,
coma. Se ocorrer coma, normalmente dura por poucas horas, mas pode ser mais prolongado e
cíclico particularmente em pacientes idosos. Os efeitos depressores respiratórios podem ser mais
graves em pacientes com doença respiratória.
Os benzodiazepínicos aumentam os efeitos de outros depressores do sistema nervoso central,
incluindo álcool.

Tratamento
Monitorar os sinais vitais do paciente e instituir medidas de suporte de acordo com o estado clínico
do paciente. Particularmente, os pacientes podem necessitar de tratamento sintomático para os
efeitos cardiorrespiratórios ou efeitos do sistema nervoso central.
Caso Dormonid® tenha sido administrado oralmente, deve-se prevenir a absorção adicional através
de um método apropriado, por exemplo, tratamento com carvão ativado por 1-2 horas. Se o carvão
ativado for usado, é imperativo proteger as vias aéreas em pacientes sonolentos. Em caso de
ingestão mista, pode-se considerar uma lavagem gástrica, entretanto, não deve ser uma medida
rotineira.
Se a depressão do SNC é grave, considerar o uso de flumazenil (Lanexat®), um antagonista
benzodiazepínico, o qual deve ser administrado sob rigorosas condições de monitoramento.
Flumazenil tem uma meia-vida curta (cerca de uma hora), portanto, os pacientes que estiverem sob
uso de flumazenil devem necessitar de monitoramento após seus efeitos enfraquecerem. Flumazenil
deve ser usado com extrema cautela na presença de drogas que reduzem o limiar de convulsão (por
exemplo, antidepressivos tricíclicos). Consultar a bula do flumazenil (Lanexat®) para informações
adicionais sobre o uso correto deste medicamento.

12. ARMAZENAGEM
Dormonid® injetável deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15º e 30ºC). As ampolas
de Dormonid® não podem ser congeladas porque podem explodir. Além disso, pode ocorrer
precipitação, mas o precipitado se dissolve com a agitação em temperatura ambiente.
Dormonid® comprimidos 7,5 mg deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15º e 30ºC).
Para Dormonid® comprimidos 15 mg, deve-se evitar local quente (entre 30º e 40ºC) e proteger da
luz.
Estabilidade:
A data de fabricação e o prazo de validade de Dormonid® estão impressos na embalagem externa
do produto. Não use qualquer medicamento fora do prazo de validade; pode ser prejudicial à saúde.

MS-1.0100.0135
Farm. Resp.: Guilherme N. Ferreira – CRF-RJ no 4288.
Dormonid (maleato de midazolam / midazolam)
Notificação da alteração no texto de bula/ CDS 4.0
JUL/2008

F.REG.004.03


Fabricado por:
Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.
Est. dos Bandeirantes, 2020 – CEP 22710-104 – Rio de Janeiro – RJ
CNPJ 33.009.945/0023-39
Indústria Brasileira

Serviço Gratuito de Informações ­ 0800-7720 289
www.roche.com.br
Dormonid® injetável é de USO
RESTRITO A HOSPITAIS.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
O ABUSO DESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR DEPENDÊNCIA.
Nº do lote, data de fabricação, prazo de validade: vide cartucho.
CDS 4.0
Dormonid (maleato de midazolam / midazolam)
Notificação da alteração no texto de bula/ CDS 4.0
JUL/2008

F.REG.004.03


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